Résumé

CO-064

L’administration d’apeline améliore la sensibilité à l’insuline : preuve de concept chez le volontaire sain en surpoids

P. Gourdy*^a (Pr), L. Cazals^b (M.), C. Thalamas^b (Dr), L. Emmanuelle^b (Mlle), A. Sommet^b (Dr), F. Calvas^b (Dr), M. Galitzky^b (Dr), I. Castan-Laurell^c (Pr), P. Valet^c (Pr)

^a CHU de Toulouse et INSERM U1048/I2MC, Toulouse, FRANCE ; ^b CHU de Toulouse, Toulouse, FRANCE ; ^c INSERM U1048/I2MC, Toulouse, FRANCE

* pierre.gourdy@inserm.fr

Introduction. L’adipokine apeline améliore la sensibilité à l’insuline et l’homéostasie glucidique dans différents modèles murins. L’objectif de l’étude « preuve de concept » APELINS était de valider cette hypothèse chez l'Homme.

Patients & Méthodes. Des hommes en surpoids (32,8±6,8 ans, IMC: 27,6±1,4 kg/m², HbA1c: 5,4±0,3%), ont été inclus dans cet essai de phase 1 évaluant, en cross-over et en double insu, l’efficacité de deux doses de (pyr1)-Apeline-13 versus placebo : 9 nmol/kg (n=8) et 30 nmol/kg (n=8). Chaque volontaire a effectué deux clamps euglycémiques hyperinsulinémiques (1 mU.kg^-1.min^-1) de 4 heures, espacés de 7 à 21 jours. La sensibilité à l’insuline basale était estimée par le débit de perfusion de glucose (DPG) de la 90^ème à la 120^ème minute (palier 1), puis le produit à l’essai était perfusé pendant 2 heures et son influence appréciée par le DPG de la 210^ème à la 240^ème minute (palier 2). Critère principal d’évaluation = DPG au palier 2 - DPG au palier 1 (ΔDPG).

Résultats. A dose faible (9 nmol/kg), l’administration d’apeline induit une augmentation non significative du ΔDPG versus placebo (+ 2,21±0,54 vs + 1,57±0,53 mg/kg/min, p= 0,06). Une augmentation significative est observée avec la dose de 30 nmol/kg (ΔDPG : + 1,72±0,47 mg/kg/min sous apeline versus + 0,89±0,62 mg/kg/min sous placebo, p= 0,03). La tolérance a été satisfaisante, en particulier sur le plan cardiovasculaire.

Conclusion. Cette démonstration de l’effet insulino-sensibilisateur de l’apeline chez l’humain ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche d’alternatives thérapeutiques ciblant l’insulinorésistance chez les sujets diabétiques de type 2.

retour