Résumé

CO-004

Conséquences de la perte d’expression sélective, du gène Men1 dans la thyroïde murine sur la transformation néoplasique induite par l’expression de l’oncogène RET/PTC3

S. Selmi-Ruby*^a (Dr), O. Capraru^a (Dr), N. Gadot^b (M.), M. Decaussin-Petrucci^c (Dr), C. Zhang^d (Dr), JY. Scoazec^b (Pr), N. Berger^c (Pr), F. Borson-Chazot^e (Pr)

^a CRCL-UMR1052 , UCBL1-U.F.R de Médecine LYON - RTH Laennec, Lyon Cedex 08, FRANCE ; ^b ANIPATH U.F.R. de médecine LYON - RTH Laennec, Lyon Cedex 08, FRANCE ; ^c Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, HCL-UCBL1, Centre Hospitalier Lyon Sud, Lyon, FRANCE ; ^d CRCL-UMR1052, Centre Léon Bérard, Lyon Cedex 08, FRANCE ; ^e Fédération d'endocrinologie, HCL-UCBL1, Groupement hospitalier Est, Lyon, FRANCE

* samia.ruby@univ-lyon1.fr

La thyroïde ne fait partie du syndrome de la Néoplasie Endocrinienne Multiple de type1 (NEM1). Cependant, un lien potentiel entre NEM1 et pathologies thyroïdiennes pourrait exister.

Dans ce contexte, nous avons généré 2 modèles murins exprimant ou pas l’oncogène Ret/PTC₃ (RP3) dont le gène Men1 a été inactivé sélectivement dans la thyroïde : Thyr-Men^-/- et Thyr-Men^-/- /Ret/PTC₃. L’étude visait à examiner l’impact de l’inactivation du gène Men1 sur l’architecture thyroïdienne par des analyses histologiques (densité cellulaire, index de prolifération (Ki67), intensité du stroma fibreux) dans une cohorte de 147 animaux dont 65 expriment l’oncogène Ret/PTC₃.

Par comparaison aux souris sauvages, les souris Thyr-Men^-/- vieillissantes présentent une hypertrophie thyroïdienne modérée associée à un Ki67 élevé de 1,9% vs 1,2%, sans altération de l’architecture folliculaire. Inversement, la transformation néoplasique induite par l’expression de l'oncogène Ret/PTC₃ est caractérisée par des arrangements dystrophiques, de type "proliferative papillary cystic changes" (PPCC), ou "tumoraux" (cribriforme et solide) ou d’une combinaison des deux, associés à du stroma fibreux. La fréquence de ces lésions augmente chez les souris Thyr-Men^-/- /Ret/PTC₃ comparée aux souris Ret/PTC₃ : lésions ‘‘PPCC ’’ (63% vs 85%), lésions ‘‘tumoraux’’ (25% vs 8%) et stroma fibreux abondant (47% vs 30%), respectivement.

L’inactivation du gène Men1 dans la thyroïde induit une hypertrophie thyroïdienne, modérée non tumorale, mais accroit les manifestations dystrophiques et tumorales induites par l'oncogène Ret/PTC₃ suggérant que la ménine exerce une fonction onco-suppressive dans la thyroïde.

Support financier INCA R10087CC.

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