Résumé
Etude du gène PRKAR1A et myxomes cardiaques isolés sporadiques : PHRC national Evacarney
L. Cazabat*a (Dr), D. Vezzosib (Dr), G. Raverotc (Pr), MO. Northd (Dr), P. Ambrosie (Pr), A. Tabarinf (Pr), A. Pavieg (Pr), E. Clauserd (Pr), J. Bertherath (Pr), D. Duboci (Pr)
a Service d'endocrinologie diabétologie et maladies métaboliques CHU Ambroise Paré. APHP, Boulogne Billancourt, FRANCE ; b Service d'endocrinologie Maladies métaboliques Nutrition Hôpital Larrey, Toulouse, FRANCE ; c Service d'endocrinologie CHU Lyon, Lyon, FRANCE ; d Service d'oncogénétique. CHU Cochin. APHP, Paris, FRANCE ; e Service de cardiologie. Hôpital de la Timone APHM, Marseille, FRANCE ; f Service d'endocrinologie diabétologie et maladies métaboliques et nutrition CHU Bordeaux Hôpital Haut-Lévêque, Pessac, FRANCE ; g Service de chirurgie thoracique et cardiovasculaire CHU Pitié-Salpétrière, Paris, FRANCE ; h Service d'endocrinologie CHU Cochin, Paris, FRANCE ; i Service de cardiologie CHU Cochin, Paris, FRANCE
* laurecazabat@yahoo.fr
Les myxomes cardiaques sont des tumeurs bénignes généralement sporadiques. Les formes familiales, plus rares, sont associées au complexe de Carney (CNC). Une mutation germinale de PRKAR1A, codant pour la sous-unité régulatrice R1a de la PKA, est retrouvée chez 62% des patients CNC et 83% si ces derniers ont un myxome cardiaque parmi leurs atteintes.
•Objectif : Evaluer la prévalence des mutations germinales de PRKAR1A dans les myxomes cardiaques isolés sporadiques
•Patients et méthodes : 48 patients majeurs ayant été opérés de myxome cardiaque, ont participé à l’étude. Une consultation spécialisée s’assurait de la présentation sporadique et isolée, et du prélèvement sanguin. L’ensemble des séquences transcrites du gène PRKAR1A a été étudié par séquençage direct et la recherche de grandes délétions par MLPA.
•Résultats La population étudiée est similaire à une population de myxomes sporadiques : une prédominance féminine (29F, sexe ratio 1.5), un âge moyen de 61,5 ans (+/-11,2, range 31-89) et les myxomes sont principalement de l’oreillette gauche (84%). Une variation faux-sens est retrouvée chez un patient de 50 ans p.Arg74His (c.221G>A); cet acide aminé est porteur d’une mutation faux-sens pathogène publiée p.Arg74Cys (Veugelers PNAS 2004). Une variation intronique proche du site de splice non connue comme SNP, est découvert chez deux patients (c.552-18A>G).
•Discussion Les mutations classiques du CNC semblent absentes dans le myxome isolé de l’adulte, en l’absence de tout élément clinique évocateur de CNC. Cependant des variants dont la pathogénicité reste à étudier sur le plan fonctionnel sont mis en évidence.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.