Résumé

SY4-002

Cyclines E : acteurs clés de la spermatogénèse

L. Martinerie*^a (Dr), M. Manterola^b (Dr), S. Panigrahi^c (Dr), A. Vasileva^c (Dr), M. Weisbach^c (Mlle), Y. Geng^d (Dr), D. Wolgemuth^e (Pr)

^a Hôpital Robert Debré & Department of Genetics & Development, Columbia University Medical Center, Russ Berrie 608, 1150 St. Nicholas Avenue, New York, NY 10032, USA, Paris, FRANCE ; ^b Department of Genetics & Development, Columbia University Medical Center, Russ Berrie 608, 1150 St. Nicholas Avenue, New York, NY 10032, USA, New York, ÉTATS-UNIS ; ^c Department of Genetics and Development, Columbia University Medical Center, Russ Berrie 608, 1150 St. Nicholas Avenue, New York, NY 10032, USA, New York, ÉTATS-UNIS ; ^d Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA, Boston, ÉTATS-UNIS ; ^e Department of Genetics & Development, Columbia University,Department of Obstetrics & Gynecology, Institute of Human Nutrition, Columbia University Medical Center, Medical Center, New York, NY 10032, USA, New York, ÉTATS-UNIS

* laetitia.martinerie@aphp.fr

Objectif:

Les cyclines E (E1 et E2) sont des éléments clés de la régulation du cycle cellulaire. Cependant, leur invalidation respective n’a pour seule conséquence qu’une fertilité réduite chez les mâles E2^-/^-. Afin de mieux comprendre le rôle des cyclines E dans la spermatogénèse, nous avons étudié leur expression dans le testicule murin.

Materiel et méthodes:

Comparaison de l’expression de E1 et E2 (qPCR, hybrydation in situ, western blot et immunofluorescence) et des phénotypes des souris mâles sauvages, E1⁺/⁺E2^-/^-, E1⁺/^-E2^-/^- et Stra8-Cre E1^flox/^floxE2^-/^- (doublement invalidées dans les cellules méiotiques).

Résultats:

On observe une dissociation entre l’expression des ARNm de E1 (présent des spermatogonies aux spermatocytes) et la protéine (uniquement détectée dans les spermatogonies). L’expression de E2 (ARNm et protéine) est, elle, spécifique au spermatocytes I, du stade zygotene au stade diplotene.

La génération de souris mâles E1⁺/⁺E2^-/^-, E1⁺/^-E2^-/^- et Stra8-Cre E1^flox/^floxE2^-/^- induit une diminution de la fertilité, proportionnelle à la perte d’allèles. Chez les mâles E1⁺/⁺E2^-/^-, subfertiles, l’expression de la protéine E1 est up-régulée dans les spermatocytes, compensant partiellement la perte de E2. Les mâles E1⁺/^-E2^-/^- et Stra8-Cre E1^flox/^floxE2^-/^- sont azoospermiques, par apoptose des spermatocytes I au stade pachytène (plus précocément chez les mâles Stra8-Cre E1^flox/^floxE2^-/^-), secondaire à des anomalies de formation du complexe synaptonemal, des associations chromosomiques hétérologues, et à la persistance de nombreuses cassures double-brins.

Conclusion:

Ces résultats révèlent un rôle inattendu et crucial des cyclines E au cours de la méiose, et ouvrent de nouvelles perspectives dans la compréhension des mécanismes de l’infertilité masculine.

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