Résumé

CO-019

Association entre le dosage génique sur le chromosome X et les pathologies congénitales et acquises dans le syndrome de Turner : analyse de la base de données du réseau Français sur les Maladies Rares

D. Zenaty*^a (Dr), E. Fiot^a (Dr), P. Boizeau^b (Mme), J. Haignere^b (M.), S. Dos Santos^a (Mme), J. Leger^a (Pr), .. Réseau Français Syndrome Turner^c (Pr)

^a Endocrinologie diabétologie pédiatrique, Hôpital Robert Debré, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Centre Référence Maladies Rares Croissance, Université Paris-Diderot, Paris, FRANCE ; ^b Unité épidémiologie clinique, Hôpital Robert Debré, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Université Paris-Diderot, Paris, FRANCE ; ^c Réseau français syndrome de Turner, France, FRANCE

* delphine.zenaty@aphp.fr

Les nombreuses pathologies associées possibles illustrant la variabilité phénotypique du syndrome de Turner (ST) ont été largement rapportées. Cependant leurs mécanismes physiopathologiques restent mal connus. Les études analysant les relations phénotypes-caryotypes ont montré des résultats dissociés, mais soulèvent le rôle possible de l’haploinsuffisance de gènes sur le chromosome X.

Objectif: Déterminer si le risque de pathologies associées est lié aux sous groupe de caryotype dans le ST.

Patients et méthodes: Les pathologies congénitales et acquises, évaluées respectivement chez 1536 et 993 patientes ont été analysées en fonction des sous groupes de caryotype, à un âge médian de 18,9 (16,1-25,3) ans dans cette étude observationnelle nationale.

Résultats: Les malformations congénitales cardiaques et rénales étaient respectivement plus fréquentes chez les patientes 45X (27 vs 15%) et 45X, XrX, isoXq (25 vs 14%), en comparaison avec mosaicisme 45X/46XX ou présence de Y. L’incidence cumulée des pathologies acquises augmentait avec l’âge et à 20 ans, la prévalence la plus forte était associée pour les dysthyroïdies autoimmunes aux patientes isoXq, [31% (24;38)], pour la maladie cœliaque aux isoXq et XrX [10% (6-17)], hypoaccousie aux isoXq, XrX et 45X [31% (27;35)]. Les dyslipidémies étaient plus fréquentes chez les XrX ou présence de Y [24% (17;34)], intolérance glucidique ou diabète type 2 chez les XrX [12% (6;24)], début pubertaire spontané chez les mosaïques 45X/46XX et retard scolaire chez les XrX.

Conclusion: La survenue de pathologies associées dans le ST est liée au sous groupes de caryotype, soulignant l’importance du rôle du dosage génique sur le chromosome X.

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