Résumé

CO-033

Fxra : un nouvel acteur de la fonction endocrine du testicule

E. Martinot*^a (Mlle), M. Baptissart^a (Dr), D. Volle^a (Dr)

^a laboratoire Génétique, Reproduction et Développement - CNRS UMR 6293, Clermont Université, INSERM U1103, Clermont Ferrand, FRANCE

* emmanuelle-martinot@hotmail.fr

Les troubles de la fertilité concernent près d'un couple sur 6, et sont d'origine masculine dans la moitié des cas. Ils sont alors souvent associés à des altérations testiculaires. De plus, 20% des cas d'infertilité sont idiopathiques soulignant l'urgence d'identifier de nouveaux acteurs affectant les deux principales fonctions testiculaires : la production de spermatozoïdes et la synthèse des hormones. L'activation chez l'adulte du récepteur nucléaire aux acides biliaires FXRα conduit à la répression de la stéroïdogenèse. Nous avons étudié le rôle de ce récepteur dans la physiologie testiculaire au moment de la puberté. Nous avons pour cela étudié l'impact d'un régime enrichi en acides biliaires, ligands de FXRα, chez des souris mâles pré-pubères de 21 jours, sur la physiologie testiculaire. Après 1 mois et demi de régime, 60% des mâles sont stériles. Cette stérilité est associée à une diminution de la production de spermatozoïdes. Celle-ci est corrélée à une augmentation de l'apoptose germinale dûe à un défaut de production d'androgènes. En effet, l'activation de FXRα diminue la sensibilité des cellules de Leydig à la LH par des mécanismes moléculaires qu'il nous reste à déterminer. Ce travail a identifié FXRα comme un nouvel acteur clé quant à la physiologie testiculaire au moment de la puberté, et pourrait définir ce récepteur comme un marqueur pronostic/diagnostic d'altérations pubertaires et des troubles de la fertilité qui peuvent en découler.

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