Résumé

II-002

Programmation foetale du diabète: sur la piste des glucocorticoïdes

B. Blondeau*^a (Dr)

^a INSERM UMR-S 1138 – Université Pierre et Marie Curie, Paris, FRANCE

* bertrand.blondeau@crc.jussieu.fr

Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie métabolique associant une insulino-résistance et une sécrétion insuffisante d'insuline par les cellules bêta du pancréas. C’est une maladie multifactorielle dépendant à la fois d’une prédisposition génétique et environnementale. De façon surprenant, un faible poids à la naissance augmente le risque de diabète à l’âge adulte, suggérant que l’environnement fœtal est également important. Cependant, les mécanismes de cette programmation fœtale sont encore mal connus. Afin de mieux comprendre la programmation fœtale du DT2 et la place des cellules beta dans cette hypothèse, notre laboratoire a généré différents modèles et démontré 1) chez le rongeur qu’une restriction calorique maternelle altère le développement des cellules beta fœtales ; 2) que cette restriction augmente les concentrations plasmatiques de glucocorticoïdes (GC) chez les mères et les fœtus ; 3) que les GC inhibent le développement des cellules beta en diminuant l’expression de facteurs de transcription cruciaux tels que Pdx-1 ; 4) que cette inhibition est potentiellement possible chez l’homme car le récepteur aux GC (GR) est exprimé précocement dans le pancréas humain fœtal ; 5) que ces effets font intervenir un co-régulateur du GR, la protéine PGC-1alpha, dont la surexpression altère le développement et la fonction des cellules beta. Nos résultats placent ainsi la voie de GC comme un acteur majeur dans la programmation fœtale de la dysfonction des cellules bêta et souligne le rôle délétère du stress prénatal dans le risque de développer un DT2.

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