Résumé

CO-006

Mutations germinales de GPR101 et d’AIP étudiées chez 776 patients avec un adénome hypophysaire sporadique.

AL. Lecoq#^a (Dr), J. Bouligand#^b (Dr), M. Hage^a (Dr), S. Salenave^c (Dr), L. Cazabat^c (Dr), J. Young^d (Pr), A. Guiochon Mantel^b (Pr), P. Chanson^d (Pr), P. Kamenický*^d (Dr)

^a Service d’Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, CHU de Bicetre et INSERM U1185, Le Kremlin-Bicetre, FRANCE ; ^b Service de Génétique moléculaire, Pharmacogénétique et Hormonologie, CHU de Bicetre, Université Paris-Sud et INSERM U1185, Le Kremlin-Bicetre, FRANCE ; ^c Service d’Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, CHU de Bicetre, Le Kremlin-Bicetre, FRANCE ; ^d Service d’Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, CHU de Bicetre, Université Paris-Sud et INSERM U1185, Le Kremlin-Bicetre, FRANCE

* peter.kamenicky@bct.aphp.fr

Une mutation activatrice de GPR101, p.E308D, a été récemment décrite dans une cohorte internationale de 248 patients présentant une acromégalie sporadique. Parmi les 11 (4,4%) patients ayant une mutation somatique, 3 (1,2%) patients avaient également une mutation germinale. Ces mutations n’ont pas été recherchées chez les patients ayant d’autres types histologiques d’adénome hypophysaire. L’objectif de ce travail était d’étudier la prévalence des mutations germinales de GPR101 dans une cohorte de patients non-sélectionnés, avec un adénome hypophysaire sporadique, suivis au CHU de Bicêtre.

L’ADN génomique de 776 patients, dont 263 avec une acromégalie, 256 avec un prolactinome, 165 avec un adénome non-fonctionnel, 68 avec un adénome corticotrope, 14 avec un adénome thyréotrope et 10 avec un adénome non déterminé, a été séquencé pour GPR101 et AIP. La mutation p.E308D de GPR101 a été retrouvée chez 3 patients acromégales (1,1%, P=0,0348 versus la population générale), 2 patients avec un adénome corticotrope (2,9%, P=0,0005 versus la population générale) et un patient avec un adénome non-fonctionnel (0,6%, NS). Nous avons identifié des variants rares de GPR101, non décrits dans la base de données ExAC, chez un patient acromégale (p.D366E) et deux patients avec un prolactinome (p.T325I et p.P432S). Aucun patient n’est muté à la fois pour GPR101 et AIP.

En conclusion, la mutation germinale p.E308D et les variants rares de GPR101 sont non seulement retrouvés chez une minorité des patients acromégales, mais également chez un petit nombre de patients avec d’autres types histologiques d’adénome hypophysaire, suggérant un rôle de GPR101 dans la tumorigenèse hypophysaire.

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