Résumé

PA-009

La Rabconnectin-3? est une protéine synaptique nécessaire à l’activation et la maturation postnatale des neurones GnRH.

B. Tata^a (Mlle), Z. Csaba^a (M.), S. Jacquier^a (Mme), N. De Roux*^a (Pr)

^a Inserm U1141 Hopital Robert Debré, Paris, FRANCE

* nicolas.deroux@inserm.fr

Objectifs : Le Polyendocrine-Polyneuropathie Syndrome (PEPNS, OMIM #616113) est du à une diminution de l’expression de DMXL2 qui code pour la rabconnectin-3α (rbcn-3α). Ce syndrome comprend notamment un déficit gonadotrope. Les premières investigations de la caractérisation moléculaire de ce déficit chez des souris invalidées pour Dmxl2 dans le cerveau (Nes-Cre;Dmxl2^-/+) ont montré une baisse de l’expression et/ou des neurones GnRH. Néanmoins, cette baisse ne suffit pas à expliquer l’infertilité des souris Nes-Cre;Dmxl2^-/+ ce qui suggère un déficit fonctionnel associé. Le but de ce travail était de caractériser ce déficit fonctionnel. Matériels et Méthodes : Etude du réseau GnRH chez les souris Nes-Cre;Dmxl2^-/+ par rapport aux souris sauvages. Résultats : Chez les souris Nes-Cre;Dmxl2^-/+, ont été observées une baisse du nombre de neurones GnRH unipolaires, de la réponse des neurones GnRH à une stimulation par Kp10, un défaut du rythme circadien du pic de LH, une augmentation importante du nombre de neurones kisspeptin dans l’aire pré-optique chez les souris males, une inversion du dimorphisme sexuel de l’expression de la tyrosine hydroxylase hypothalamique. rbcn-3α est exprimée dans les neurones GnRH ainsi qu’en contact étroit avec leurs épines dendritiques. Discussion : La diminution de l’expression neuronale de la rbcn-3α entraine un défaut majeur de la maturation des neurones GnRH ce qui a pour conséquence un défaut de la réactivation pubertaire de l’axe gonadotrope. Ce travail met en évidence le lien étroit entre synaptogenèse et initiation de la puberté.

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