Résumé
L’activation de la stéroidogenèse est sous contrôle du cycle cellulaire, et de la PRKARIA dans les cellules corticosurrénaliennes tumorales H295R .
F. Bassoa (M.), S. Chaouia (Mlle), B. Ragazzona (Dr), J. Bertheratb (Pr), M. Rizk-Rabin*a (Dr)
a INSERM U 1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes, Paris 75014, FRANCE ; b INSERM U 1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes. Service d'Endocrinologie, Hôpital Cochin,, Paris 75014, FRANCE
* marthe.rizk@inserm.fr
La voie de signalisation AMPc/PKA est un acteur majeur de la physiologie et pathologie de la corticosurrénale. Diverses anomalies génétiques, en particulier de la PKA, activent cette voie dans les tumeurs cortisoliques. Les sous unité régulatrices de la PKA RIA (gène du complexe de Carney) et RIIB sont impliquées dans la prolifération/apoptose corticosurrénalienne: l’invalidation de R1A accumule les cellules dans la phase G2 du cycle cellulaire, augmente la stéroidogenèse et active les voies PKA et MAPKinase.
Objectif : étudier la corrélation entre les différentes phases du cycle cellulaire et la stéroïdogenèse, et leur modulation par l’inactivation de la R1A au cours du cycle.
Méthodes : Après synchronisation des cellules corticosurrénales humaines H295R par des agents pharmacologiques les phases du cycle sont évaluées en cytomètrie en flux. Puis est réalisée l’étude de l’expression des enzymes de la stéroÏdogenèse (RT/PCR), des sous unités régulatrices de la PKA et des voies de signalisation (Western blot).
Résultats : La stéroidogenèse est faible en phase G1, et importante en phase G2 aussi bien dans les cellules H295R que les cultures primaires de cellules surrénales de patients complexe de Carney (PPNAD). L’expression des enzymes de la stéroïdogenèse augmente lorsque les cellules progressent de la phase S vers la phase G2 du cycle. L’invalidation de R1A contrecarre la diminution de la stéroidogenèse observée dans les cellules bloquées en G1.
Conclusion : Cette étude démontre un lien étroit entre cycle cellulaire et stéroïdogenèse dans laquelle la sous unité R1A de la PKA joue un rôle clé.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.