Résumé
La déficience en enzyme HSD17B3 n’est plus une rare étiologie des 46, XY DSD dans la population tunisienne
B. Ben Rhouma*a (Mlle), R. Engelib (M.), F. Fakhfakha (Pr), M. Mnifc (Pr), T. Kamound (Pr), A. Odermattb (Pr), H. Kamoune (Pr), L. Keskesa (Pr), N. Belguitha (Dr)
a Laboratoire de Génétique Moléculaire Humaine, Faculté de Medecine de Sfax, Sfax, TUNISIE ; b Swiss Center for Applied Human Toxicology and Division of Molecular and Systems Toxicology, Basel, SUISSE ; c Service d'endocrinologie, hopital Hédi Chaker, Sfax, TUNISIE ; d Service de Pédiatrie, hopital Hedi Chaker, Sfax, TUNISIE ; e Service de génétique, hopital Hedi Chaker, Sfax, TUNISIE
* bochra.benrhouma@gmail.com
Objectifs
Séquençage du gène HSD17B3 à la recherche des mutations responsable de 46, XY DSD chez des patientes Tunisiennes. Recherche d’un effet fondateur de la nouvelle mutation p.C206X dans la population tunisienne
Méthodes
Séquençage automatique du gène HSD17B3 chez 9 patientes, étude fonctionnelle d’une nouvelle mutation en collaboration avec Alex Odermatt et al, et construction des haplotypes moyennant trois marqueurs flanquant le gène HSD17B3
Résultats
Premièrement, l’identification d’une nouvelle mutation p.C206X (exon 9) à l’état homozygote chez trois patientes appartenant à 3 familles différentes. Deuxièmement, l’identification d’une nouvelle mutation hétérozygote composite p.C206X et p.G133R (exon5) chez trois patientes appartenant à deux familles non apparentées ; l’étude fonctionnelle et la modélisation tridimensionnelle de la forme mutée p.G133R a montré une altération du site de fixation du cofacteur NADPH. Troisièmement, l’identification d’une nouvelle mutation hétérozygote composite p.C206X et p.Gln176Pro (exon 8) chez une seule patiente. Aussi, l’identification d’une mutation p.gly289Ser chez deux patients de phénotype masculin à l’état hétérozygote. Le génotypage de trois marqueurs flanquant le gène HSD17B3 a montré un haplotype commun qui co-ségrége avec la mutation p.C206X témoignant de l’existence d’un effet fondateur de cette mutation au sein de la population tunisienne.
Discussion
La déficience en HSD17B3 a été confirmée chez 7 patientes par l’identification de trois nouvelles mutations et un effet fondateur pour la mutation p.C206X ce qui montre que cette étiologie ne peut plus être considérée comme rare dans la population tunisienne et doit être prise en considération lors du diagnostic moléculaire.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.