L’insulino-résistance cortico-induite est associée à une infiltration macrophagique spécifique du tissu adipeux viscéral
TTH. Do*a (Dr), M. Garciaa (Mlle), G. Dorothéeb (Dr), M. Moldesa (Dr), B. Fèvea (Pr), M. Buysec (Dr)
a Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, INSERM, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), CHU Institut of Cardiometabolism And Nutrition (ICAN), Paris, FRANCE ; b Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, INSERM, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Paris, FRANCE ; c Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, INSERM, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), CHU Institut of Cardiometabolism And Nutrition (ICAN), Université Paris Sud 11, Paris, FRANCE
* thi-thu-huong.do@inserm.fr
Contexte: l’inflammation de bas grade caractéristique de l’obésité joue un rôle important dans le développement de la résistance à l’insuline. Les glucocorticoïdes possèdent une activité anti-inflammatoire puissante mais provoquent fréquemment une obésité ainsi qu’une insulino-résistance. Notre travail visait à caractériser la population macrophagique au sein des différents tissus adipeux après traitement par les corticoïdes et à étudier l’impact de l’infiltration des macrophages sur la sensibilité à l’insuline.
Méthodes : des souris mâles C57Bl6/J ont été traitées par la corticostérone dans l’eau de boisson (CORT, 100 µg/mL) pendant 8 semaines. Les souris traitées et témoins ont reçu pendant une semaine en ip des liposomes contenant du clodronate permettant une déplétion macrophagique du tissu adipeux viscéral, ou des liposomes de PBS.
Résultats: la CORT induit des troubles métaboliques avec insulino-résistance extrême, prise de poids et dyslipidémie. Dans les dépôts adipeux viscéraux et sous-cutanés, un infiltrat macrophagique marqué (F4/80, CD68) est observé après 8 semaines de traitement. Cependant, l’induction des marqueurs M1 pro-inflammatoires (TNFα, IL-6) n’est retrouvée que dans le tissu adipeux viscéral. L’injection des liposomes de clodronate permet d’une déplétion spécifique des macrophages viscéraux et améliore la sensibilité à l’insuline. Dès une semaine de traitement, la CORT induit précocement un recrutement macrophagique spécifiquement au niveau viscéral en absence de toute expansion adipeuse, suggérant que l’infiltrat macrophagique résulte d’un effet intrinsèque des glucocorticoïdes dans les tissus adipeux.
Conclusion : ces résultats suggèrent que les glucocorticoïdes induisent une infiltration macrophagique précoce du tissu adipeux viscéral, qui est impliquée dans le développement de l’insulino-résistance.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.