Développement progressif de la résistance à la PTH chez les patients avec une mutation maternelle, inactivatrice de GNAS
A. Usardi*a (Mlle), A. Mamounea (Mlle), A. Rothenbuhlera (Dr), A. Linglarta (Pr)
a Hôpital Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin Bicêtre, FRANCE
* alessia.usardi@aphp.fr
Introduction : La résistance à la parathormone (PTH) est caractérisée par une hypocalcémie, une hyperphosphatémie et une PTH élevée. Dans 70-80% des cas, elle est due à une mutation sur l’allèle maternel du gène GNAS, ou pseudohypoparathyroïdie de type 1A (PHP1A ). L’objectif de cette étude est de suivre le développement de la résistance à la PTH dans une cohorte de patients PHP1A.
Patients et Méthodes : Recueil de la calcémie, phosphatémie, PTH et TSH au diagnostic, jusqu’au début du traitement par alfacalcidol. Réponse AMPc urinaire à l’injection de PTH exogène.
Résultats : Chez 20 patients (âge 5±1,3 ans), le diagnostic de PHP1A a été porté sur un retard statural, une obésité, un retard mental, une hypocalcémie ou des ossifications sous-cutanées. En 2 ans de suivi, les valeurs moyennes de PTH augmentent (184 à 338 pg/ml; p<0,05), la calcémie diminue (2,31 à 2,19 mmol/l ; p<0,05) et la phosphatémie reste stable. Chez un nourrisson PHP1A avec une histoire familiale, la réponse AMPc à l’injection de PTH exogène était normale à l’âge de 7 mois, mais absente à 4 ans. A l’inverse, les valeurs de TSH sont déjà élevées au diagnostic (11,9 mUI/L) et les patients reçoivent le traitement de L-thyroxine immédiatement après le diagnostic.
Conclusion : La résistance à la PTH et l’hypocalcémie chez les patients PHP1A peuvent être absentes au diagnostic et se développer avec le temps. Le diagnostic de PHP1A peut être porté même en l’absence de résistance à la PTH, et doit, dans ce cas aboutir à une surveillance du bilan phosphocalcique.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.