Contrôle efficace à long terme (19 mois) de l'hypercortisolisme de la maladie de cushing (MC) avec l'osilodrostat (LCI699); phase d'extension de l'essai multicentrique international LINC-2.
J. Young*a (Pr), R. Pivonellob (Pr), B. Hatipogluc (Pr), M. Fleseriuc (Pr), T. Tanakad (Pr), A. Shimatsue (Pr), S. Ravichandranf (Dr), A. Kandrag (Dr), N. Sauterf (Dr), X. Bertagnah (Pr)
a Service d'Endocrinologie, Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, FRANCE ; b Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Sezione di Endocrinologia, Università Federico II di Napoli, Naples, ITALIE ; c Endocrinology and Metabolism Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, ÉTATS-UNIS ; d Division of Endocrinology and Metabolism, Chiba University Hospital, Chiba City, JAPON ; e Clinical Research Institute, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, JAPON ; f Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, ÉTATS-UNIS ; g Novartis Pharma AG, Bale, SUISSE ; h Service d'Endocrinologie, Centre de Référence des Maladies Rares de la Surrénale, Hôpital Cochin, Faculté de Médecine Paris Descartes, Université Paris 5, Paris, FRANCE
* jacques.young@bct.aphp.fr
Contexte: L'Osilodrostat/LCI699 est un puissant anticortisolique de dernière génération. Il a montré être efficace à court/moyen terme dans le contrôle de l'hypercortisolisme de la MC.
Patients et Méthodes: Extension de l'essai prospectif multicentrique international LINC-2. Seize patients avec MC (5H/11F) ayant répondu favorablement à 22 semaines (S22) ont poursuivi le LCI699 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme (M19). La dose médiane quotidienne était de 5mg x2 (po;2 prises/J); Etaient évalués: paramètres cliniques et biologiques d'efficacité, cortisol libre urinaire (CLU), 11-Désoxycortisol (S), 11-Désoxycorticostérone (DOC), ACTH et testostérone, sériques.
Résultats: Le taux de réponse (CLU≤ LSN= contrôle complet (CC) ou C partiel (CP)=CLU diminué de 50%] était de 94% (CC: 81%[n=13/16]; CP:13% [n=2/16]). Il n'y a pas eu d'échappement. Les élévations de S, DOC et ACTH sériques ont persisté à M19 alors que celle de T qui était maximale à S22 a diminué à M19. Une diminution des pressions artérielles diastoliques et systoliques, du poids, de l'IMC ont été observées à M19 (versus pré-thérapeutique). Une diminution globale (M19) de la glycémie à jeun et de l'HbA1c fut observée y compris chez les patients diabétiques (n=3). Parmi les effets indésirables citons: insuffisance surrénale 37,5%; Diarrhée 37,5%; asthénie et nausées, 31,3%. Une patiente est sortie devant l'augmentation d'une image hypophysaire et de l'ACTH.
Conclusions: L'efficacité LCI699 en monothérapie est très bonne avec normalisation du CLU pendant 19 mois chez 81% des patients ce qui montre une absence d'échappement. Le profil de tolérance à long-terme, similaire à celui rapporté à S22 reste satisfaisant.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.