Survenue d'un diabète de type 1 (DT1) fulminant lié aux immunothérapies du mélanome
L. Métayer-Amelot*a (Dr), P. Dessartb (Dr), F. Pineau-Vincentc (Dr), A. Dorangea (Dr), H. Maillardb (Dr), M. Duquennea (Dr)
a Service d'endocrinologie, centre hospitalier, Le Mans, FRANCE ; b service de dermatologie, centre hospitalier, Le Mans, FRANCE ; c Service d'immunologie, centre hospitalier, Le Mans, FRANCE
* lmetayeramelot@ch-lemans.fr
Le Pembrolizumab (anticorps monoclonal anti-PD1) et l’Ipilimumab (anticorps anti-CTLA4) sont des immunothérapies prometteuses dans le mélanome non résécable ou métastatique. Ils potentialisent l’activation, la prolifération et l’infiltration des lymphocytes T dans les cellules tumorales, entrainant leur destruction. Ces traitements engendrent de nombreuses manifestations auto-immunes.
Une femme de 83 ans, atteinte d’un mélanome de la fosse nasale avec métastases ganglionnaires et osseuses, est initialement traitée par 4 cures de Pembrolizumab, arrêtées du fait d’une insuffisance rénale. Devant la progression locale, elle a reçu une cure d’Ipilimumab un mois avant de présenter une acidocétose (pH 7.22, bicarbonates < 5 mmol /l) révélatrice d’un DT1 fulminant : glycémie à 7,8 g/l et anticorps anti GAD à 9.9 UI/mL (normale < 1), alors qu'un mois auparavant la glycémie était normale. L’évolution du diabète a été favorable sous insuline.
En 2015, Hughes et al. ont décrit 5 cas de DT1, survenus entre 1 semaine et 5 mois après traitement par Pembrolizumab. Un malade avait aussi reçu de l’Ipilimumab. Gaudy et al. ont également présenté un cas de diabète fulminant après Ipilimumab et Pembrolizumab.
Chez la souris, le blocage de PD1 peut entraîner un DT1, par réaction auto-immune des lymphocytes T envers les cellules bêta-pancréatiques. Une réduction de l’expression de PD1 dans les lymphocytes CD4 a aussi été mise en évidence chez des diabétiques de type 1. De plus, certains variants génotypiques de CTLA4 sont associés à un surrisque de DT1.
En conclusion, le blocage de CTLA4 et PD1 majore fortement le risque de développer un DT1.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.