Mécanismes moléculaires de la cancérogénèse hépatique  

M. Foti*^a (Pr)

^a Département de Physiologie Cellulaire et Métabolisme, Centre du Diabète, Faculté de Médecine, Université de Genève, Genève, SUISSE

* Michelangelo.foti@unige.ch

PTEN (Phosphatase and TENsin homolog) est un suppresseur de tumeur fréquemment déréglé, muté ou supprimé dans les cancers humains. Dans le noyau, PTEN contribue à la stabilité du génome, tandis que dans le cytoplasme, son activité phosphatase lipidique régule négativement la signalisation par la PI3K en réponse aux facteurs de croissance. De part cette activité, PTEN contrôle également la sensibilité à l’insuline et l’homéostasie glucidique et lipidique dans le foie. En particulier, l’altération de l’expression ou activité de PTEN contribue au développement des hépatopathies stéatosiques, et leurs progressions vers le carcinome hépatocellulaire, associées avec l’obésité, l’infection par les virus de l’hépatite B/C ou encore l’alcoolisme. Une multitude de mécanismes pathologiques susceptibles de moduler l’expression/activité de PTEN ont été identifiés y compris le rôle prépondérant de nombreux microARNs. Parmi ces derniers, le miR-21 et le miR-22, qui ciblent PTEN, ont été suggérés jouer un rôle importants dans certains cancers. Nos travaux récents indiquent également que ces deux microARNs sont impliqués dans les stades précoces des hépatopathies stéatosiques associées avec l’obésité. Dans ce contexte, l’objectif de nos recherches est de comprendre les effets pléiotropiques du miR-21, du miR-22 et de PTEN dans la physiopathologie du foie et en particulier dans la progression des hépatopathies stéatosiques vers le carcinome hépatocellulaire.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.