LXR dans les cellules de granulosa est indispensable pour une physiologie ovarienne normale

S. Maqdasy*^a (Dr), I. Tauveron^a (Pr), F. Brugnon^b (Pr), JM. Lobaccaro^c (Pr), S. Baron^c (Dr)

^a GReD, UMR: CNRS-6293 INSERM-1103, et Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques, Hôpital Gabriel Montpied, 63000 Clermont-Ferrand, France, Clermont-Ferrand, FRANCE ; ^b GReD, UMR: CNRS-6293 INSERM-1103, et assistance médicale à la procréation-CECOS, Hôpital Estaing, 63003 Clermont-Ferrand, France., Clermont-Ferrand, FRANCE ; ^c GReD, UMR: CNRS-6293 INSERM-1103, et université Blaise Pascal 63000 CLERMONT-FERRAND, France, Clermont-Ferrand, FRANCE

* smaqdasy@chu-clermontferrand.fr

Les récepteurs des oxystérols sont impliqués dans l’homéostasie du cholestérol, la stéroïdogenèse et l’inflammation. Les souris Lxrαβ-/- présentent un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (OHSS). Les cellules de granulosa (CG) sont impliquées dans la maturation des ovocytes et régulent la réponse aux gonadotrophines. Elles sont également responsables de la stéroïdogenèse et la sécrétion des facteurs inflammatoires nécessaires à l’ovulation. LXRβ est l’isoforme dominante dans ce compartiment. Pour préciser son rôle, une transgenèse additive d’ADNc codant Lxrβ dirigée par un promoteur d’Amh dans les souris Lxrαβ-/- a été effectuée (souris lxrαβ-/-Tglxrβ). Nous avons effectué des analyses moléculaires et histologiques comparant les souris sauvages, Lxrαβ-/-, et Lxrαβ-/-Tglxrβ. Les souris Lxrαβ-/- développent une stérilité liée à un défaut de maturation des ovocytes. Nous caractérisons un défaut de cellules de granulosa marqué par une diminution des facteurs paracrines impliqués dans la maturation de l’ovocyte, l’expansion du cumulus et l’ovulation. La stéroïdogenèse est également perturbée. Ces souris sont très sensibles aux gonadotrophines et développent un OHSS avec de multiples follicules hémorragiques. L’expression de LXRβ dans la CG des souris Lxrαβ-/-Tglxrβ restaure la stérilité et la réponse aux gonadotrophines. Nos données préliminaires semblent indiquer que l’activité des LXRs est également réduite chez des femmes à risque d’un OHSS lors d’une stimulation hormonale. Ces résultats montrent que LXRβ dans les cellules de granulosa est régulateur princeps de plusieurs mécanismes nécessaires pour la maturation d’ovocyte, l’ovulation, stéroïdogenèse et la réponse aux gonadotrophines. LXRβ représente donc une cible potentielle pour réguler la fonction ovarienne et prévenir un syndrome d’hyperstimulation ovarienne

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.