33e Congrès de la Société Française d'Endocrinologie

Quel est l’impact potentiel de certains variants gain-de-fonction du gène du récepteur de la prolactine (RPRL) sur les pathologies mammaires ?

Z. Chakhtoura*^a (Dr), F. Laki^b (Dr), I. Tejedor^a (Mme), B. Sigal-Zafrani^b (Dr), V. Goffin^c (Dr), P. Touraine^a (Pr)

^a Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Paris, FRANCE ; ^b Institut Curie, Paris, FRANCE ; ^c Inserm, Paris, FRANCE

* zeina.chakhtoura@aphp.fr

Objectif

Nous avons récemment identifié deux variants gain-de-fonction de RPRL, RPRL_I146L et RPRL_I76V, au sein d’une cohorte de patientes présentant une polyadénomatose mammaire (PAM). Nous avons poursuivi l’étude en constituant deux groupes de femmes présentant une PAM ou un cancer du sein (CS), et un groupe témoin, afin de définir la prévalence de ces variants dans ces populations, et évaluer leur implication dans la tumorigenèse mammaire.

Patients et Méthodes

Etude prospective multicentrique.

71 PAM, 119 CS et 496 témoins ont été incluses. La prolactine a été dosée et le RPRL génotypé. Des échantillons de cancer ont été prélevés pour réaliser de la qRT-PCR et de l’immunohistochimie.

Résultats

Les taux de prolactine étaient normaux, mais supérieurs chez les CS 19.0±31.3 ng/ml, comparés aux PAM 12.7±13.0 ng/ml et aux témoins 14.4±9.2 ng/ml (p=0.01).

Les prévalences des variants étaient superposables dans les trois groupes : 11.3% des PAM, 3.5% des CS et 5.9% des témoins pour RPRL_I146L (p=0.09), et respectivement 5.6%, 5.3% et 5.7% pour RPRL_I76V (p=0.99). Dans chaque groupe, il n’y avait pas de différence clinico-radiologique, biologique, ou anatomopathologique entre les femmes portant ces variants et les autres.

Les niveaux d’expression du RPRL, et les marquages immunohistochimiques de RPRL et STAT5, étaient superposables pour les CS I146L et les autres.

Discussion

Nous n’avons pas d’arguments pour impliquer RPRL_I146L et RPRL_I76V dans la tumorigénèse mammaire. Un suivi au long cours est nécessaire pour savoir si une activation permanente de RPRL pourrait avoir un retentissement sur le sein.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.