Un nouveau variant du gène THRA mimant un déficit thyréotrope isolé congénital.
N. Bouhours-Nouet*a (Dr), A. Donzeaua (Dr), R. Coutanta (Pr), F. Illouzb (Dr), N. Bouzamondoc (Dr), V. Moalc (Dr), P. Rodienb (Pr), D. Mirebeau-Prunierc (Dr)
a CHU Angers, service d'Endocrinologie et Diabétologie Pédiatriques, Angers, FRANCE ; b CHU Angers, Service d'Endocrinologie Diabétologie Nutrition, Angers, FRANCE ; c CHU Angers, Service de biochimie et de Biologie Moléculaire, Angers, FRANCE
* nabouhours-nouet@chu-angers.fr
Introduction: Les mutations du gène THRA (codant pour le récepteur TRα des hormones thyroïdiennes) sont exceptionnelles. Nous rapportons un nouveau variant du gène THRA diagnostiqué devant un « déficit thyréotrope » isolé congénital.
Description : La patiente fut adressée à l'âge de 2 ans pour un retard global du développement, une macrocéphalie à +4 DS et une obésité. Son bilan thyroïdien évoquait un déficit thyréotrope : TSH normale à 2,09 mUI/L (N 0,35-3,5), T4L basse à 6,8 pmol/L (N 7,5-21,1). Les autres axes hypophysaires et l’IRM cérébrale étaient normaux. Le séquençage des gènes de la TRH et de son récepteur était normal.
Sous L Thyroxine, suivi orthophonique et psychomotricité prolongés, le développement psychomoteur a évolué favorablement. A 13 ans, sa taille est à +1 DS, l’obésité persiste (IMC à 30 kg/m2) ainsi que la macrocéphalie à + 5DS.
Sous traitement, la TSH était le plus souvent indosable, la T4L normale ou haute (entre 11 et 25 pmol/L), mais la T3L constamment élevée (entre 5.8 et 12.5 pmol/L). A posteriori, la T3L initiale l’était également (9.6 pmol/L).
Ce profil thyroïdien (ratio T3L/T4L diminué) et la macrocéphalie nous ont finalement fait évoquer une anomalie du gène THRA. Ceci nous a permis d’identifier un nouveau variant hétérozygote du gène THRA c.817A>G au niveau du codon 273.
Conclusion : Devant un déficit thyréotrope isolé, il est important de doser la T4L mais aussi la T3L, afin de rechercher une augmentation isolée de T3L ou un ratio T3L/T4L diminué qui pourront évoquer une anomalie du gène THRA.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.