Syndrome MIRAGE : données cliniques et biologiques chez 8 patients mutés pour le gène SAMD9
F. Roucher-Boulez*a (Dr), D. Mallet-Motaka (Dr), D. Kariyawasamb (Dr), G. Pintob (Dr), M. Gerardc (Dr), V. Ribaultc (Dr), C. Chalouhib (Dr), J. Thevenond (Dr), R. Braunerb (Pr), P. Bretonesa (Dr), PS. Joukd (Pr), V. Tardy-Guidolleta (Dr), C. Ben Signore (Dr), Y. Morela (Pr)
a Hospices civils de Lyon - Université Lyon 1, Bron, FRANCE ; b Hopital Necker - Enfants Malades. Université Paris Descartes, Paris, FRANCE ; c CHU de Caen, Caen, FRANCE ; d CHU de Grenoble, Grenoble, FRANCE ; e CHU Dijon, Université de Bourgogne, Dijon, FRANCE
* florence.roucher@chu-lyon.fr
Objectifs : Le syndrome MIRAGE (Myelodysplasia, Infection, Restriction of growth, Adrenal hypoplasia, Genital phenotypes, and Enteropathy) est dû à des mutations de novo du gène SAMD9. L’objectif était de rechercher des mutations dans une cohorte de patients avec retard de croissance in utero (RCIU), insuffisance surrénale (IS) et / ou anomalie du développement génito-sexuel (DSD), et de caractériser leur phénotype gonadique et surrénalien.
Méthode : Séquençage Sanger de SAMD9 chez 20 patients
Résultats : Le syndrome de 8 patients a pu être expliqué par des mutations faux-sens SAMD9 (4 nouvelles). Celui-ci était généralement complet avec chez certains des signes additionnels: reins hypoplasiques, détresse respiratoire. Les 8 étaient 46,XY DSD avec des degrés variables de masculinisation. Un seul a été élevé en garçon. Aucun résidu müllerien n’a pu être détecté malgré une AMH basse. Dans la plupart des cas, les gonades étaient ectopiques avec une testostérone basse. L’IS était néonatale avec des taux bas de stéroïdes, exceptés les taux de D4-androstènedione et de 11-desoxycortisol suggérant une atteinte des CYP450 de type II de la stéroïdogénèse. L’issue est rapidement fatale in utero ou dans la première année de vie, mais une patiente est encore en vie (14ans) et n’a aucun signe d’IS.
Conclusions : Il est important de séquencer le gène SAMD9 face à l’association RCIU, IS et/ou DSD, syndrome polymalformatif. Colliger ces cas avec les données cliniques et biologiques, nous permettra une meilleure compréhension du rôle de ce gène dans le développement surrénalien et gonadique.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.