Etude in vitro du mode d’action de différentes classes de perturbateurs endocriniens sur l’activité du récepteur aux acides gras GPR40/FFAR1

M. Munier*^a (Dr), H. Rudelle^a (Dr), L. Gourdin^a (M.), C. Briet^b (Dr), D. Henrion^a (Dr), M. Chabbert^a (Dr), R. Coutant^b (Pr), P. Rodien^b (Pr)

^a Inserm1083-Cnrs6015, Angers, FRANCE ; ^b CHU d'Angers, Angers, FRANCE

* mathilde.munier@univ-angers.fr

La prévalence du diabète de type 2 (DT2) est en augmentation dans le monde. De nombreuses études suggèrent que l’exposition aux perturbateurs endocriniens (PE) pourrait participer à cette évolution. Leur mode d’action est méconnu. Au-delà de leurs effets sur les récepteurs nucléaires, nous posons l’hypothèse que les PE peuvent agir en modulant la fonctionnalité des récepteurs couplés aux protéines G impliqués dans la physiopathologie du DT2, tel que le récepteur aux acides gras GPR40 (FFAR1). Celui-ci augmente la sécrétion d’insuline dépendante du glucose. Nous avons testé l’effet du bisphénol A (BPA), du phtalate MEHP et du pesticide p,p’DDT sur la modulation de la signalisation intracellulaire de GPR40 en présence de deux ligands : l’acide linoléique et le GW9508. Le récepteur est surexprimé après transfection transitoire dans des cellules HEK293 et son activité mesurée en évaluant la mobilisation calcique intracellulaire. Nous montrons que 10^-11M de BPA inhibe de 30% la mobilisation calcique stimulée par GW9508. Le MEHP a une action inhibitrice de 35% avec le GW9508 pour des concentrations de 10^-5 à 10^-8M, et de 25% avec l’acide linoléique pour une concentration de 10^-6M. Le p,p’DDT réduit, en présence des deux ligands, de 30 à 35% avec du GW9508 à des concentrations de 10^-5 à 10^-9M, de 20 à 30% en présence d’acide linoléique pour des concentrations de 10^-7 et 10^-8M. Nous montrons donc un nouveau mécanisme d’action possible des PE dans la survenue du DT2 via GPR40.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.