CO-061

Epimutation SDHC : un nouveau mécanisme mutationnel à l’origine des paragangliomes et tumeurs gastrointestinales stromales SDHx-dépendants

A. Buffet*a (Dr), N. Burnichonb (Dr), L. Ben Aimb (Mme), J. Faviera (Dr), AP. Gimenez-Roqueploa (Pr)

a INSERM, UMR970, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire, F-75015, Paris, FRANCE ; b Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Génétique, F-75015, Paris, FRANCE

* alexandre.buffet@inserm.fr

L’immunohistochimie anti-SDHB (IHC SDHB) est un outil robuste pour orienter vers une mutation sur l’un des gènes SDHx (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD) dans les paragangliomes (PGL) ou les tumeurs gastrointestinales stromales (GIST)1. Néanmoins chez certains patients aucune mutation constitutionnelle ou somatique SDHx n’est mise en évidence, même en utilisant les nouvelles techniques de séquençage à haut débit (NGS), alors que l’IHC SDHB est négative dans leur tumeur. Une analyse de méthylome a révélé des épimutations (hyperméthylation du promoteur) du gène SDHC chez des patients avec GIST et/ou PGL2. Notre objectif était de développer une méthode permettant de détecter une épimutation SDHC en routine diagnostique puis de valider l’implication de ce nouveau mécanisme mutationnel en clinique

Nous avons mis au point l’analyse par pyroséquençage de 7 îlots CpG du promoteur du gène SDHC puis étudié l’ADN tumoral préalablement traité au bisulfite de 14 patients (10 PGL isolés, 1 GIST isolé, 3 associations PGL/GIST), qui avaient un test génétique du PGL par NGS négatif3 et une tumeur SDHB immuno-négative, et de 15 tumeurs contrôles. Nous avons détecté une épimutation SDHC dans le GIST isolé et les trois associations PGL/GIST, dont une à l’état de mosaïque constitutionnelle. Nous avons confirmé l’inactivation bi-allélique de SDHC dans 3 cas sur 4.

La recherche d’une épimutation du gène SDHC par pyroséquençage peut être proposée après un test génétique et une immunohistochimie tumorale SDHB négative.

  1. Papathomas TG. Mod Pathol 2015;28:807
  2. Killian JK. Cancer Discov 2013;3:648
  3. Toledo RA, Burnichon N. Nat Rev Endocrinol 2017;13:233

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.