Le système nerveux autonome stimule la sécrétion d’aldostérone par le biais de la substance P chez l’homme
J. Wilsa (Dr), C. Duparca (Dr), AF. Cailleuxb (Dr), C. Guiheneufb (Dr), I. Bouteleta (Dr), S. Cherifia (Mme), E. Louiset*c (Dr), H. Lefebvred (Pr)
a Université de Rouen, Inserm U1239, Rouen, FRANCE ; b Département d'Endocrinologie et Maladies Métaboliques, CHU de Rouen, Rouen, FRANCE ; c Inserm U1239, Université de Rouen, Rouen, FRANCE ; d Département d'Endocrinologie et Maladies Métaboliques, CHU de Rouen; Université de Rouen, Inserm U1239, Rouen, FRANCE
* estelle.louiset@univ-rouen.fr
Le cortex surrénalien est innervé par des fibres du système nerveux autonome. Des facteurs neuronaux, libérés au contact des cellules stéroïdogènes, contrôlent la sécrétion hormonale. Notamment, la substance P (SP), un neuropeptide de la famille des tachykinines, stimule la production d’aldostérone chez le rat. Le but de l’étude est d’examiner le rôle de la SP dans la régulation des sécrétions surrénaliennes chez l’homme. Nos résultats montrent que les gènes codant la SP (TAC1) et le récepteur NK1 (TACR1) sont exprimés dans la surrénale humaine. Des fibres nerveuses à SP sont situées dans la zone glomérulée à proximité des cellules productrices d’aldostérone exprimant le récepteur NK1. L’activation du NK1R par la SP stimule la production d’aldostérone par des cellules corticosurrénaliennes en culture. Cet effet stimulant est bloqué par l’aprépitant, un antagoniste du NK1R. La liaison de la SP sur le NK1R active la voie ERK et augmente la transcription de gènes codant des enzymes de la stéroïdogenèse. Une étude clinique en double aveugle contre placebo révèle que l’aprépitant abaisse le taux d’adostérone plasmatique en position couchée et réduit la production globale d’aldostérone (aldostéronurie des 24 heures), sans affecter la réponse de l’aldostérone à l’orthostatisme chez le volontaire sain. La réponse de l’aldostérone à l’aprépitant est indépendante de la rénine. Nos données démontrent que la substance P intrasurrénalienne exerce un tonus stimulant sur la production d’aldostérone chez l’homme. La régulation nerveuse de la fonction minéralocorticoïde par la SP interviendrait en position couchée, en complément du système rénine-angiotensine qui est activé par l'orthostatisme.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.