Allongement du QTc et risque de torsades de pointe sous modulateurs Sélectifs des Récepteurs aux Estrogènes versus anti-Aromatase : une étude de disproportionnalité dans la base de pharmacovigilance européenne (SERENA)
V. Grouthier*a (Dr), B. Lebrun-Vignesb (Dr), A. Glazerc (Dr), P. Tourainea (Pr), C. Funck-Brentanob (Pr), A. Pariented (Dr), C. Courtillota (Dr), A. Bachelota (Pr), DM. Rodenc (Dr), JJ. Moslehic (Dr), JE. Salemb (Dr)
a Endocrinologie et Médecine de la Reproduction, Pitié Salpétrière, Paris, FRANCE ; b Service de Pharmacologie, Centre d'Investigation Clinique Paris Est, Pitié Salpétrière, Paris, FRANCE ; c Cardio-oncology program, Departments of medicine and pharmacology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, ÉTATS-UNIS ; d Service de Pharmacologie, CHU de Bordeaux, Bordeaux, FRANCE
* virginie.grouthier@aphp.fr
Contexte
La repolarisation ventriculaire, mesurée par le QT, est influencée par les hormones sexuelles : l'estradiol l’allonge, la testostérone la raccourcit. Un QTc allongé (QTc-L) prédispose au risque de torsades-de-pointes (TdP), arythmies ventriculaires conduisant à la mort subite. Les modulateurs sélectifs des récepteurs auxestrogènes (SERM) ont des propriétés estrogéniques et anti-estrogéniques tissu-dépendant tandis que les anti-aromatase (AA) inhibent l’aromatisation de testostérone en estrogènes, entrainant une diminution du taux d’estradiol. Les effets de ces 2 classes médicamenteuses sur le risque de QTc-L et de TdP sont inconnus.
Méthodes
Nous avons réalisé une étude de disproportionnalité à partir de la base de pharmacovigilance européenne qui collige les effets indésirables des SERMs (tamoxifène, toremifène) et AA (anastrozole, exemestane, létrozole), afin d’évaluer le rapport des cotes (ROR) de QTc-L, de TdP et d’arythmie ventriculaire associé à ces 2 classes médicamenteuses.
Résultats
Les SERMs sont associés à un taux plus élevé de QTc-L comparés aux AA (26/8318 vs 11/14851, ROR:4.2 [2.11-8.55], p<0.001). Les SERMS sont également associés à un taux plus élevé de TdP et d'arythmies ventriculaires comparés aux AA (respectivement 6/8318 vs 2/14851, ROR:5.4 [1.29-26.15], p:0.02 ; 16/8318 vs. 12/14851, ROR:2.38 [1.15-4.94], p:0.02). La mortalité était de 38% chez les patients avec arythmies ventriculaires sous SERM.
Conclusion
Les SERMs sont associés à un taux plus élevé de QTc-L, de TdP et d’arythmie ventriculaire comparés aux AA. Ces résultats sont en accord avec les propriétés estrogéniques des SERM sur le tissu cardiaque. Une attention cardiologique particulière devrait être portée chez ces patientes.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.