Mode et mécanismes de sécrétion des microARN par la cellule gonadotrope hypophysaire

A. Fernandez-Vega*^a (Mlle), D. L’hôte^a (Dr), G. Garrel^a (Dr), F. Petit^a (Mlle), JN. Laverrière^a (Dr), J. Cohen-Tannoudji^a (Pr), B. Quérat^a (Dr)

^a Université Paris-Diderot, UMR8251 CNRS, Inserm U1133, Paris, FRANCE

* ambra.fv@gmail.com

Les microARN (miARN) sont des acteurs majeurs dans la régulation des gènes et l’expression des phénotypes cellulaires. Ils sont également activement sécrétés et certains sont considérés comme des marqueurs de pathologies. Les miARN circulants peuvent être captés par d’autres cellules, leur conférant un rôle dans les communications intercellulaires. Ils sont contenus et protégés de la dégradation dans des vésicules formées par bourgeonnement de la membrane plasmique, dans des exosomes issus des corps multi-vésiculaires ou encore dans des complexes lipidiques ou protéiques. Ces derniers apparaissent comme le vecteur principal des miARN extracellulaires. Nous avons mis en évidence une sécrétion de miARN par la cellule gonadotrope. Cette sécrétion est activée de façon dépendante de la dose par la Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) via l’élévation du calcium intracellulaire. Le travail présenté vise à caractériser le mode et les mécanismes de sécrétion des miARN par la cellule gonadotrope. L’analyse par ultracentrifugation différentielle ou par filtration des milieux de culture de cellules gonadotropes conjuguée à un fractionnement sur colonne d'exclusion nous a permis de montrer que les miARN sont principalement sécrétés dans des complexes protéiques d’environ 50-100 kDa. Nous explorons la possibilité que les miARN utilisent les voies de sécrétion régulée et/ou constitutive dont sont pourvues les cellules gonadotropes par co-localisation de miARN candidats avec les granines et hormones spécifiques, in situ ou après purification des granules de sécrétion. Ces résultats nous permettront d’évaluer si les miARN peuvent être des acteurs dans la communication entre l’axe gonadotrope et les autres grands axes endocriniens au niveau hypophysaire.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.