Mutation familiale de l’ARN de transfert de la sélénocystéine (tRNA[Ser]Sec): évaluation clinique et hormonale chez 2 patients.
A. Geslot*a (Mlle), F. Savagnerb (Pr), P. Carona (Pr)
a Service d'Endocrinologie, Maladies métaboliques et Nutrition, CHU Larrey, Toulouse, FRANCE ; b Laboratoire de Biochimie, IFB, CHU Purpan, Toulouse, FRANCE
* a.geslot@laposte.net
Introduction: La synthèse des sélénoprotéines nécessite l’insertion d’une sélénéocystéine par un complexe multi-protéique comprenant le tRNA[Ser]Sec. Une mutation du gène TRU-TCA1-1, codant pour le tRNA[Ser]Sec a été récemment décrite, responsable d’une diminution de l’expression des sélénoprotéines liées au stress, d’une hyperthyroxinémie euthyroïdienne, d’une carence en sélénium. Nous décrivons les données cliniques et hormonales chez deux patients d’une même famille présentant cette mutation.
Patients : Un patient de 19 ans est suivi depuis 6 ans pour une thyroïdite auto-immune ; il est asymptomatique et le bilan retrouve une hyperthyroxinémie euthyroïdienne (T3L=3,8 pg/ml, T4L=18,7 pg/ml, TSH=2,5 mU/l), un sélénium total bas (91 µg/l, 95-125), des concentrations plasmatiques des sélénoprotéines liées au stress diminuées : glutathion peroxydase 1 (GPX 1=168 IU/L, 150-558 IU/L), superoxyde dismutase (SOD=1,2 U/ml, 3,5±0,2 U/ml). L’étude génétique révèle une mutation homozygote (C65G) du gène TRU-TCA1-1 identique celle précédemment décrite (JC1 2016 ;126 :992). La même mutation à l’état hétérozygote est présente chez le père âgé de 54 ans, asymptomatique, ayant une fonction thyroïdienne normale (T3L=3,3 pg/ml, T4L=15pg/ml, TSH=2,2 mU/L), un sélénium augmenté (143 µg/l) et des concentrations basses de GPX1 (180 IU/L) et de SOD (1,8 U/ml).
Conclusion : Nous rapportons chez 2 membres d’une famille une mutation C65G du gène TRU-TCA1-1. Chez le cas index la mutation homozygote est associée à une hyperthyroxinémie euthyroïdienne témoignant d’une altération de l’activité des désiodases. Chez les 2 patients une diminution des protéines impliquées dans la régulation du stress oxydant suggère que cette mutation modifie la synthèse et/ou l’activité de ces sélénoprotéines.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.