La néoglucogenèse intestinale contrôle le développement néonatal de l’hypothalamus
J. Estrada*a (Mlle), M. Sotya (Dr), M. Silvaa (Mlle), G. Mithieuxa (Dr), A. Gautier-Steina (Dr)
a Inserm 1213: Nutrition, diabète et cerveau, Lyon, FRANCE
* judith.estrada-meza@ens-lyon.fr
La néoglucogenèse intestinale (NGI) régule l’équilibre énergétique en ciblant l’hypothalamus et module notamment la réponse hypothalamique à la leptine. Un pic de leptine néonatal est nécessaire à la formation des connections neuronales hypothalamiques. Ces connections pourraient être également contrôlées par la NGI, dont un pic apparaît dans cette fenêtre développementale clé.
Méthodologie
L’élongation axonale a été étudiée par immunomarquage de AgRP (Agouti-related protein) entre le noyau arqué et paraventriculaire (PVN) de souris sauvages, invalidées spécifiquement pour la NGI (I.G6pc-/-) ou dont la NGI est suractivée (IoverexpG6pc) par une approche génétique. Le métabolisme de ces souris a été étudié à l’âge adulte par des tests de tolérance au glucose et à l’insuline.
Résultats
Les souris I.G6pc-/- ont 50% de fibres AgRP en moins dans le PVN que les souris sauvages, 18 (550±30 vs. 321±113) et 80 (746±49 vs. 409±98; p<0,05) jours après naissance. Les souris I.G6pc-/- sont connues pour développer un phénotype pré-diabétique. A l’inverse, les souris IoverexpG6pc ont tendance à avoir plus de fibres AgRP dans le PVN que les souris sauvages 18 jours après naissance (0,84±0,16 vs. 0,43±0,29) et, lorsqu’elles sont soumises à un régime délétère gras et sucré à l’âge adulte, présentent une meilleure tolérance au glucose (AUC 31450±1278 vs. 36178±1419; p<0,05) et à l’insuline (AUC 10269±1769 vs. 13205±1701).
Discussion
Le pic néonatal de NGI serait associé à une stimulation de l’élongation axonale des neurones AgRP de l’ARC vers le PVN, et l’induction de ce processus serait associée à un meilleur contrôle glucidique sous régime gras et sucré.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.