Valeur pronostique des altérations génomiques des tumeurs hypophysaires par analyse en CGHarray.
H. Lasolle*a (Dr), MH. Elsensohnb (Mme), E. Alixa (Mme), C. Bonnefillea (M.), J. Michela (Mme), C. Bardelb (Mme), P. Royb (Pr), D. Sanlavillea (Pr), G. Raverota (Pr)
a Hospices civils de Lyon, Bron, FRANCE ; b Hospices civils de Lyon, Lyon, FRANCE
* helene.lasolle@chu-lyon.fr
Objectif: Rechercher des variations du nombre de copies associées au pronostic des tumeurs hypophysaires.
Matériels et Méthode: 196 tumeurs congelées analysées en CGHarray (Agilent SurePrint G3 Human CGH+SNP Microarray 4x180K). L’analyse des altérations après centralisation, normalisation et segmentation, a utilisé un clustering hiérarchique ascendant. L’effet de la quantité d’altérations sur la récidive tumorale a été étudié par régression logistique multivariée, ajustée sur la classification histologique (invasion, Ki-67, index mitotique, p53), le sexe et l’âge.
Résultats: Parmi les 67 gonadotropes, 31 corticotropes, 38 prolactinomes et 60 somatotropes, 182 étaient des macroadénomes, 84 des tumeurs invasives. Le sexe-ratio hommes-femmes était de 1.3/1. 124 patients(63%) ont récidivé durant les 5 ans de suivi.
84 tumeurs (43%)présentaient un génome altéré (plus de 5% de sondes altérées).
Le clustering a permis de classer les tumeurs selon le type tumoral principalement. La quantité de sondes altérées était plus élevée parmi les prolactinomes (médiane=38%, min=0%, max=96%) comparativement aux autre tumeurs: corticotropes (médiane=12%, min=0%, max=76%), somatotropes (médiane=4%, min=0%, max=99%), et gonadotropes (médiane=0%, min=0%, max=22%).
La quantité de sondes altérées n’était pas associée à la survenue d’un récidive dans l’ensemble de la cohorte (p-value =0.52), alors que la quantité de sondes gagnées était associée à un risque plus important de récidive parmi les prolactinomes (p-value=0.03, OR=1.5).
Conclusion: L’analyse en CGHarray des tumeurs hypophysaire a montré une grande instabilité génomique, à l’exception des gonadotropes. La présence d’altérations est fortement associée au type tumoral, mais pas à la récidive à l’exception des prolactinomes.
Grant PITUIGENE ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01903967
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.