La lipomatose de Launois-Bensaude liée au gène MFN2, un nouveau syndrome lipodystrophique

C. Vatier*^a (Dr), E. Capel^b (Mme), E. Disse^c (Pr), T. Stojkovic^d (Dr), P. Cervera^e (Dr), M. Auclair^b (Mme), H. Mosbah^f (Dr), P. Gourdy^g (Pr), S. Barraud^h (Dr), AS. Cottereauⁱ (Dr), A. Miquel^j (Dr), M. Laville^c (Pr), B. Delemer^h (Pr), F. Tenenbaum^k (Dr), B. Fève^a (Pr), S. Christin-Maitre^l (Pr), O. Lascols^m (Dr), I. Jéru^m (Dr), C. Vigourouxⁿ (Pr)

^a APHP Endocrinologie Saint-Antoine CRMR PRISIS, Centre de Recherche Saint-Antoine Inserm U938 Sorbonne Université, Paris, FRANCE ; ^b Centre de Recherche Saint-Antoine Inserm U938 Sorbonne Université, Paris, FRANCE ; ^c Hospices Civils de Lyon, Université Lyon 1, Centre Hospitalier Lyon-Sud, Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition, Lyon, FRANCE ; ^d APHP, La Pitié-Salpêtrière, Centre de Référence des maladies neuromusculaires, Paris, FRANCE ; ^e APHP, Anatomo-Pathologie Saint-Antoine, Paris, FRANCE ; ^f APHP Diabétologie La Pitié Salpêtrière,, Paris, FRANCE ; ^g Diabétologie, Maladies Métaboliques et Nutrition, Université Paul Sabatier CHU, Toulouse, FRANCE ; ^h Endocrinologie, CHU, Reims, FRANCE ; ⁱ APHP Médecine Nucléaire Tenon, Paris, FRANCE ; ^j APHP Radiologie Saint-Antoine, Paris, FRANCE ; ^k APHP Médecine Nucléaire Cochin, Paris, FRANCE ; ^l APHP Endocrinologie Saint-Antoine CRMR PRISIS,, Paris, FRANCE ; ^m APHP Laboratoire Commun de Biologie et Génétique Moléculaires Saint-Antoine, Centre de Recherche Saint-Antoine Inserm U938 Sorbonne Université,, Paris, FRANCE ; ⁿ APHP Endocrinologie et Laboratoire Commun de Biologie et Génétique Moléculaires Saint-Antoine CRMR PRISIS, Centre de Recherche Saint-Antoine Inserm U938 Sorbonne Université,, Paris, FRANCE

* camille.vatier@aphp.fr

Contexte/Objectifs. Le syndrome de Launois-Bensaude (LB) est caractérisé par le développement de masses lipomateuses de la partie supérieure du corps. Des mutations de MFN2 codant la mitofusine-2, une protéine-clé de la fusion mitochondriale, ont récemment été impliquées dans une forme autosomale récessive rare de LB. Nous décrivons le spectre clinique et les anomalies du tissu adipeux dans la plus large série actuelle de patients atteints de LB liée à MFN2.

Patients/Méthodes. 6 patients (5 familles indépendantes) ont été étudiés (investigations cliniques, métaboliques, électromyogramme, imagerie, ¹⁸F-FDG-TEP-scan). Des analyses in vitro ont exploité des biopsies de lipomes (immunohistochimie, microscopie électronique, expression génique et protéique).

Résultats. Les patients, tous porteurs du génotype p.Arg707Trp homozygote, présentent des pseudo-lipomes mais aussi une lipoatrophie généralisée, avec hypoleptinémie majeure, hypertriglycéridémie et insulino-résistance, ainsi qu’une neuropathie de Charcot-Marie-Tooth, de sévérité très variable. Le tissu lipomateux est composé d’adipocytes blancs univacuolaires, avec quelques adipocytes multivacuolaires. Il est inflammatoire (CD68+), très vascularisé (CD34+, SMA+), avec des mitochondries nombreuses, volumineuses et de structure altérée. Il présente un défaut d’expression de marqueurs d’adipocytes blancs (LEP, ADIPOQ) mais une expression marquée de certains marqueurs thermogéniques (FGF21, CITED1), en accord avec une augmentation de la consommation de glucose du tissu adipeux au ¹⁸F-FDG TEP-scan.

Discussion. La mutation MFN2 p.Arg707Trp homozygote induit à la fois une prolifération localisée des adipocytes et une lipoatrophie des zones non lipomateuses, avec retentissement métabolique. Ce nouveau syndrome lipodystrophique pourrait résulter d’une altération de la balance prolifération/différenciation des adipocytes blancs et/ou thermogéniques.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.