La fonction gonadique chez les hommes atteints de pseudohypoparathyroïdie et d'acrodysostose
A. Dormoy*a (Dr), B. Francoub (Dr), G. Pintoc (Dr), A. Brac De La Perriered (Dr), JC. Carele (Pr), A. Rothenbuhlerf (Dr), L. Rocherg (Pr), A. Bacheloth (Pr), J. Younga (Pr), P. Chansona (Pr), A. Linglartf (Pr), P. Kamenickya (Pr)
a AP-HP, Hôpital Bicêtre Paris-Sud, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, Centre de Référence des Maladies Rares du Métabolisme du Calcium et du Phosphore, F-94276 Le Kremlin-Bicêtre, France, Kremlin-Bicêtre, FRANCE ; b AP-HP, Hôpital Bicêtre Paris-Sud, Laboratoire de génétique moléculaire, pharmacogénétique et hormonologie, F-94276 Le Kremlin-Bicêtre, France, Kremlin-Bicêtre, FRANCE ; c AP-HP, Hôpital Necker, Service d'endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatrique, 75015, Paris, France, Paris, FRANCE ; d HCL, Hôpital Louis Pradel, Service d'endocrinologie, de diabétologie et des maladies métaboliques, 69677, Bron, France, Bron, FRANCE ; e APHP, Hôpital Robert-Debré, Service d'Endocrinologie et Diabétologie Pédiatrique,75019 Paris, France, Paris, FRANCE ; f APHP, Hôpital Bicêtre, Service d'Endocrinologie-diabétologie pédiatrique,94270 Le Kremlin-Bicêtre, France, Kremlin-Bicêtre, FRANCE ; g APHP, Hôpital Bicêtre, Service de radiologie,94270 Le Kremlin-Bicêtre, France, Kremlin-Bicêtre, FRANCE ; h APHP, Hôpital Pitié Salpétrière, Service d'Endocrinologie et metabolisme, 75013, Paris, France, Paris, FRANCE
* dormoy.alexandre@gmail.com
Introduction : Les pseudohypoparathyroïdies et l’acrodysostose sont des maladies métaboliques caractérisées par une résistance à l'hormone parathyroïdienne, causée par des défauts moléculaires sur la voie de signalisation d’AMP cyclique. D’autres récepteurs hormonaux couplés aux protéines G empruntent cette voie, notamment les récepteurs des gonadotrophines. Cependant, l’existence d’une résistance aux gonadotrophines chez ces patients reste incertaine. Notre objectif est de caractériser la fonction testiculaire des hommes atteints de pseudohypoparathyroïdie et d’acrodysostose.
Patients : Les hommes âgés d'au moins 16 ans, suivis au CRMR du Calcium, avec un diagnostic génétique confirmé de PHP1A (mutations inactivatrices ou délétions de GNAS), PHP1B (anomalies de méthylation du locus GNAS) ou d’acrodysostose (mutations de PRKAR1A ou de PDE4D) ont été inclus.
Résultats : Nous avons évalué 32 patients : 10 PHP1A, 18 PHP1B et 4 acrodysostoses. L’échographie testiculaire retrouve une diminution du volume testiculaire chez les patients PHP1A par rapport aux patients PHP1B (6,9 mL [4,8;13,1] versus 13,4 mL [9;20], p=0,005). Les concentrations plasmatiques de testostérone, d’inhibine B et des gonadotrophines sont comparables et majoritairement dans les valeurs normales. Chez 2 patients avec acrodysostose, l’échographie a retrouvé une agénésie déférentielle en absence de mutation de CFTR2.
En conclusion, les patients avec PHP1A présentent une hypotrophie testiculaire, probablement liée à l’atteinte de la spermatogenèse (en cours d’évaluation). L’empreinte parentale du locus GNAS semble s’appliquer sur l’épithélium spermatogénique, mais pas à la cellule de Sertoli ni à la cellule de Leydig. L’acrodysostose est associée à des anomalies du développement des canaux déférents, absentes dans la pseudohypoparathyroïdie.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.