Sans interférence de son métabolite, la nouvelle dopastatine BIM-065 est supérieure au BIM23A760 pour inhiber, in vitro, la sécrétion de GH des adénomes somatotropes

T. Cuny*^a (Dr), T. Graillon^b (Dr), C. Defilles^c (Mme), D. Figarella-Branger^d (Pr), H. Dufour^b (Pr), T. Brue^a (Pr), A. Barlier^e (Pr), A. Saveanu^e (Dr)

^a Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, APHM, service d'Endocrinologie, Marseille, FRANCE ; ^b Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, APHM, service de Neurochirurgie, Marseille, FRANCE ; ^c Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, Marseille, FRANCE ; ^d Aix Marseille Université, APHM, Laboratoire d'Anatomopathologie, Marseille, FRANCE ; ^e Aix Marseille Université, Marseille Medical Genetics, Inserm U1251, APHM, Laboratoire de Biologie Moléculaire, Marseille, FRANCE

* thomas.cuny@ap-hm.fr

Contexte : les agonistes somatostatinergiques et dopaminergiques inhibient la sécrétion de GH (Growth Hormone) des adénomes somatotropes (Ad_GH) par leur action sur SSTR2 et D2DR. En dépit de résultats précliniques encourageants dans l'acromégalie, le développement du BIM-23A760, une dopastatine SSTR2/D2DR, fut interrompu en raison d'un métabolite interférant dérivé du composé source et compétitif pour la valence D2DR.

Objectif: notre avons testé le BIM-065, une nouvelle Dopastatine, sur la sécrétion de GH des Ad_GH.

Matériel et Méthodes : Les tumeurs de 17 patients acromégales opérés au CHU de Marseille furent mises en culture primaire et soumises à des concentrations croissantes (0.1 pM à 0.1 µM) de BIM-065, BIM-23A760, octréotide (OCT) et cabergoline (CAB). Nous avons déterminé la sécrétion de GH dans le surnageant et testé parallèlement le métabolite D2DR (=BIM-133) du BIM-065 en coincubation.

Résultats: tous les Ad_GH exprimaient l'ARNm de D2DR et SSTR2. L'inhibition de la sécrétion de GH était plus importante avec le BIM-065 qu'avec le BIM-23A760 (E_max = 57 ± 5.6% vs. 41.1 ± 12.5%, p < 0.001) ou comparé à l'association OCT + CAB (E_max = 56.8 ± 7.2% vs. 44.4 ± 9.4%, p < 0.001). Le BIM-133 n'interférait pas avec l'efficacité du BIM-065.

Discussion : en démontrant une supériorité sur l'inhibition de la sécrétion de GH par rapport au BIM-23A760 ou à l'association OCT + CAB et sans interférence de son métabolite, le BIM-065 constitue un nouvelle molécule prometteuse dans l'arsenal thérapeutique du traitement de l'acromégalie.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.