Identification de paramètres cliniques prédictifs d'une mutation d'ARMC5 dans une grande cohorte de patients porteurs d'Hyperplasie Macronodulaire Bilatérale des Surrénales (HMBS)
L. Bouys*a (Dr), A. Vaczlavikb (Dr), P. Vaduvac (Mlle), S. Espiardd (Dr), G. Assiéb (Pr), R. Libéb (Dr), K. Perlemoinea (Mme), B. Ragazzona (Dr), L. Guignatc (Dr), L. Groussinb (Pr), O. Chabree (Pr), S. Christin-Maitref (Pr), H. Lefebvreg (Pr), ML. Raffin-Sansonh (Pr), MC. Vantyghemd (Pr), T. Colei (Dr), F. Beuschleinj (Pr), M. Quinklerk (Pr), A. Angelousil (Dr), T. Bruem (Pr), N. Chevaliern (Pr), P. Touraineo (Pr), A. Agapitop (Dr), A. Tabarinq (Pr), F. Borson-Chazotr (Pr), M. Kroisss (Dr), W. Arltt (Pr), P. Chansonu (Pr), M. Reinckev (Pr), MO. Northc (Dr), J. Bertheratb (Pr)
a Institut Cochin, Paris, FRANCE ; b Institut Cochin - Hôpital Cochin, Paris, FRANCE ; c Hôpital Cochin, Paris, FRANCE ; d CHRU de Lille, Lille, FRANCE ; e CHU de Grenoble, Grenoble, FRANCE ; f Hôpital Saint-Antoine, Paris, FRANCE ; g CHU de Rouen, Rouen, FRANCE ; h Hôpital Ambroise Paré, Boulogne-Billancourt, FRANCE ; i Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust, Birmingham, ROYAUME-UNI ; j UniversitätsSpital Zürich, Zürich, SUISSE ; k Praxis für Endokrinologie Berlin Charlottenburg, Berlin, ALLEMAGNE ; l National and Kapodistrian University of Athens, Athènes, GRÈCE ; m Hôpital de La Conception, Marseille, FRANCE ; n CHU de Nice, Nice, FRANCE ; o Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, FRANCE ; p Hospital Curry Cabral, Lisbonne, PORTUGAL ; q CHU de Bordeaux, Bordeaux, FRANCE ; r CHU de Lyon, Lyon, FRANCE ; s Medizinische Klinik und Poliklinik I, Würzburg, ALLEMAGNE ; t Institute of Metabolism and Systems Research, Birmingham, ROYAUME-UNI ; u Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, FRANCE ; v Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Munich, ALLEMAGNE
* lucas.bouys@inserm.fr
Introduction - L'HMBS est une pathologie rare et hétérogène, caractérisée par de multiples macronodules surrénaliens, responsables d'un hypercortisolisme d'intensité variable. La moitié des patients avec forme sévère, traités par surrénalectomie bilatérale, présente une mutation germinale inactivatrice hétérozygote du gène suppresseur de tumeurs ARMC5, et 80% pour les formes clairement familiales, contre seulement 20% des formes sporadiques. L'objectif de cette étude était d'établir des critères prédictifs de mutation d'ARMC5.
Méthodes - 454 cas index français et européens porteurs d'HMBS ont été génotypés pour ARMC5 à Cochin. Parmi ces 454 patients, nous avons analysé rétrospectivement les données cliniques, radiologiques et biologiques de 264 patients suivis dans cinq services d'endocrinologie universitaires français (réseau COMETE).
Résultats - 40 cas index sur les 264 analysés (15.2%) présentent une mutation germinale inactivatrice d'ARMC5, cohérent avec le taux de mutation observé dans la cohorte de 454 patients (14.3%). Les patients mutés ont une pathologie plus sévère que les patients non-mutés, en termes d'intensité de l'hypercortisolisme biologique, de morphologie surrénalienne et de complications. 100% des patients mutés présentent des nodules surrénaliens bilatéraux ET un cortisol plasmatique après freinage minute à la dexaméthasone supérieur à 50 nmol/L, alors que seulement 61.6% des patients non-mutés ont l’association de ces deux critères. Du fait de sa valeur prédictive négative de 100%, l’absence de cette association permet d'exclure une mutation d'ARMC5.
Conclusion - Restreindre l'indication du séquençage d'ARMC5 aux patients présentant des nodules surrénaliens bilatéraux et une sécrétion autonome de cortisol permettrait d'éviter un génotypage négatif chez un tiers des patients sans perte de sensibilité.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.