La déSUMOylase SENP2 est nécessaire à la zonation fonctionnelle du cortex surrénalien

D. Dufour*^a (M.), T. Dumontet^b (Dr), E. Pussard^c (Dr), I. Sahut-Barnola^a (Dr), AM. Lefrançois-Martinez^a (Pr), G. Bossis^d (Dr), JC. Pointud^a (Dr), ET. Yeh^e (Dr), P. Val^a (Dr), A. Martinez^a (Dr)

^a UMR CNRS 6293, INSERM U1103 GReD, Clermont Université, Clermont-Ferrand, FRANCE ; ^b University of Michigan Rogel Cancer Center, Ann Arbor, Mi, ÉTATS-UNIS ; ^c Institut Biomédical de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, FRANCE ; ^d IGMM, CNRS, Université de Montpellier, Montpellier, FRANCE ; ^e Center for Precision Medicine, Department of Medicine, University of Missouri, Columbia, Mo, ÉTATS-UNIS

* damien.dufour@etu.uca.fr

La glande corticosurrénale produit les corticostéroïdes nécessaires à l’homéostasie hydrominérale et métabolique de l’organisme. Elle s’organise, chez la souris, en deux régions concentriques, les zones glomérulée (zG) et fasciculée (zF), renouvelées à partir de progéniteurs situés en périphérie capsulaire. Le renouvellement centripète et le maintien de la zonation corticale, dépendent d’un équilibre entre les signalisations WNT/β-caténine et ACTH/PKA assurant le recrutement puis la différenciation des progéniteurs, en zG puis zF. La SUMOylation est une modification post-traductionnelle réversible, essentielle au développement embryonnaire et qui, dans la surrénale affiche un gradient centripète décroissant dont la fonction est inconnue. Afin d’étudier l’impact d’une hyperSUMOylation dans la différenciation endocrine, nous avons généré un modèle de souris déficiente pour Senp2 (codant une déSUMOylase) dans le cortex. La perte de Senp2 induit, dès quatre semaines, une insuffisance glucocorticoïde, provoquée par une hypoplasie fasciculée sans atteinte de la zG mais accompagnée d’un excès de progéniteurs. Cette hypoplasie est associée à une stimulation de l’apoptose à la jonction zG-zF. Par ailleurs, la β-caténine, normalement limitée à la membrane des cellules glomérulées est retrouvée dans les noyaux des cellules fasciculées tandis que la réponse à l’ACTH est diminuée. L’hyperSUMOylation affecterait donc le renouvellement homéostatique de la zF en altérant l’équilibre des signalisations ACTH/PKA et WNT/β-caténine et en stimulant une apoptose précoce des cellules fasciculée. La SUMOylation constitue un mécanisme central des réponses cellulaires adaptatives aux stress, nos résultats suggèrent qu’elle fait partie des mécanismes retenus par l’évolution pour préserver l’organisation fonctionnelle du cortex surrénal.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.