Les récepteurs couplés aux protéines G comme potentielles cibles dans le cancer thyroïdien réfractaire

V. Suteau*^a (Dr), V. Seegers^b (Dr), M. Munier^c (Dr), MC. Rousselet^d (Pr), A. Hamy^e (Pr), P. Rodien^c (Pr), C. Briet^a (Dr)

^a Département d’Endocrinologie-Diabétologie-Nutrition, CHU Angers, Institut MITOVASC, UMR CNRS 6015, INSERM 1083, Université d’Angers, Angers, FRANCE ; ^b Institut de Cancérologie de l’Ouest, Service de Biométrie, Angers, FRANCE ; ^c Département d’Endocrinologie-Diabétologie-Nutrition, CHU Angers, Institut MITOVASC, UMR CNRS 6015, INSERM 1083, Université d’Angers, Centre de référence des maladies rares de la Thyroïde et des Récepteurs Hormonaux, Angers, FRANCE ; ^d Département de Pathologie Cellulaire et Tissulaire, CHU Angers, Université d’Angers, Angers, FRANCE ; ^e Département de Chirurgie Endocrinienne, CHU Angers, Université d’Angers, Angers, FRANCE

* valentine.courant@chu-angers.fr

Introduction

Le cancer de la thyroïde réfractaire à l’iode radioactif pose un problème en termes d’arsenal thérapeutique. L’utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinases (ITK) est aujourd’hui limitée par d’importants effets secondaires et/ou l’apparition d’une chimiorésistance. Certains récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) font partie des nouvelles cibles potentielles en cancérologie. Cependant, l’atlas des RCPG exprimés au sein du cancer thyroïdien réfractaire n’a jamais été réalisé. Notre objectif était d’identifier des RCPG exprimés de manière différentielle entre les tissus thyroïdiens tumoraux et sains.

Méthode

Nous avons réalisé une analyse transcriptomique ciblée sur 371 RCPG avec la technologie NanoString à partir d’échantillons de tissus tumoraux et sains, inclus en paraffine de 17 patients présentant un cancer thyroïdien réfractaire à l’iode radioactif (12 cancers papillaires et 5 cancers folliculaires), suivis au CHU d’Angers.

Résultats

Au sein des cancers folliculaires, 4 RCPG étaient sous-exprimés dans les tissus tumoraux (VIPR1, ADGRL2, ADGRA3 et ADGRV1). Concernant les cancers papillaires, 24 RCPG présentaient une différence d’expression significative entre les échantillons tumoraux et sains (5 sous-exprimés, 19 surexprimés). Les analyses de survie issues des données du TCGA (The Cancer Genome Atlas) ont montré une valeur pronostique pour 5 d’entre eux (F2RL1, GPR132, GPRC5B, HRH4 et LPAR5) et près d’un tiers des récepteurs identifiés étaient ciblés par la pharmacopée actuelle.

Conclusion

Il s’agit de la première étude à décrire un atlas des RCPGs non sensoriels au sein des cancers thyroïdiens réfractaires. Ces données peuvent aider à identifier des marqueurs pronostiques ou de potentielles cibles thérapeutiques.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.