Méningiomes et progestatifs

ML. Raffin-Sanson*^a (Pr), C. Birzu^b (Dr), I. Lemaire-Martin^c (Dr), M. Peyre^d (Pr), S. Gaillard^e (Dr), C. De Marcellus^c (Dr), F. Bielle^f (Pr), C. Villa^g (Dr), AL. Boch^h (Dr), H. Loiseauⁱ (Pr), B. Baussart^e (Dr), L. Cazabat^j (Dr), M. Sanson^k (Pr), M. Kalamarides^l (Pr)

^a Service d'Endocrinologie Nutrition, Hôpital Ambroise Paré, APHP, EA4340, Université Versailles-Saint-Quentin,, Boulogne Billancourt, FRANCE ; ^b Sorbonne Universités, UPMC, Université Paris 6, UMR S 1127, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, ICM,, Paris, FRANCE ; ^c Service d'Endocrinologie Nutrition, Hôpital Ambroise Paré, APHP, Boulogne Billancourt, FRANCE ; ^d Department of Neurosurgery, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, APHP, Paris; Sorbonne Universités, UPMC, Université Paris 6, Paris; UMR S 1127, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, ICM,, Paris, FRANCE ; ^e Department of Neurosurgery, Hôpital Foch,, Suresnes, FRANCE ; ^f UMR S 1127, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, ICM,, Paris, FRANCE ; ^g Department of Pathological Cytology and Anatomy, Hôpital Foch, Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes,, Paris, FRANCE ; ^h Department of Neurosurgery, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, APHP,, Paris, FRANCE ; ⁱ Department of Neurosurgery, Hôpital Pellegrin,, Bordeaux, FRANCE ; ^j Service d'Endocrinologie Nutrition, Hôpital Ambroise Paré, APHP, EA4340, Université Versailles-Saint-Quentin,, Boulogne-Billancourt, FRANCE ; ^k Sorbonne Universités, UPMC, Université Paris 6, Paris; UMR S 1127, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, ICM,, Paris, FRANCE ; ^l Department of Neurosurgery, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, APHP, Sorbonne Universités, UPMC, Université Paris 6, UMR S 1127, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, ICM,, Paris, FRANCE

* marie-laure.raffin-sanson@aphp.fr

Contexte : Les méningiomes sont des tumeurs intracrâniennes plus fréquentes chez les femmes et favorisées par les grossesses. L’acétate de cyprotérone, un progestatif synthétique aux effets anti androgéniques, a été retrouvé associé à une augmentation du risque de méningiome, proportionnellement à la dose cumulée. Cet effet est observé pour d’autres progestatifs (Acetate de chlormadinone, acetate de nomegestrol).

Patients et Méthodes : Nous avons repris les données cliniques, histologiques et moléculaires d’une série de 40 méningiomes développés sous acétate de cyproterone et ayant nécessité une chirurgie et de patientes non opérées.

Résultats : les méningiomes développés sous acétate de cyprotérone ont des particularités cliniques et évolutives : souvent multiples, localisés à la base du crâne, il s’agit habituellement de lésions histologiquement peu agressives même s’ils peuvent avoir des conséquences cliniques graves. Beaucoup régressent partiellement après arrêt du traitement. Les tumeurs ayant nécessité une chirurgie expriment plus que les méningiomes tout venants le récepteur de la progestérone et ont un profil mutationnel particulier : les mutations somatiques observées sont plus souvent des mutations de PIK3CA (14/40), soit 35% vs 3% dans les méningiomes tout venants (p < 0.001) tandis que les mutations de TRAF7 (16/40) soit 40% vs. 23%, (p=0.01). En revanche, les mutations de NF2 sont beaucoup plus rares.

Discussion : les particularités moléculaires de ces tumeurs évoquent une physiopathologie spécifique, en cours d’investigation. Le rôle du terrain sous-jacent (âge, prédisposition génétique…) reste à déterminer afin de mieux préciser la balance bénéfice risque de l’utilisation de ces molécules en clinique.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.