La substance P et son récepteur dans les adénomes de Conn
AG. Lopez*a (Dr), C. Duparcb (Dr), S. Renoufb (Dr), K. De Sousac (Dr), F. Fernandes-Rosac (Dr), S. Boulkrounc (Dr), L. Amard (Pr), MC. Zennaroc (Dr), E. Louisetb (Dr), H. Lefebvrea (Pr)
a Service d’Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, CHU de Rouen, Université de Rouen, INSERM, DC2N, Rouen, FRANCE ; b Université de Normandie, UNIROUEN, INSERM, DC2N, Rouen, FRANCE ; c Inserm, UMRS_970, Paris cardiovascular research center, Paris, FRANCE ; d Unité d’hypertension artérielle, Hôpital Européen Georges Pompidou, AP–HP, Université Paris-Descartes, Paris, FRANCE
* antoine-guy.lopez@chu-rouen.fr
Les mécanismes impliqués dans la physiopathologie des adénomes producteurs d’aldostérone (APAs) sont encore imparfaitement connus. Les tachykinines constituent une famille de peptides bioactifs incluant notamment la substance P (SP) codée par le gène TAC1 dont les effets sont relayés par le récepteur NK1. Des travaux récents de notre équipe montrent que la SP relarguée par des fibres nerveuses intra-surrénaliennes, exerce un tonus stimulant sur la sécrétion d’aldostérone via le récepteur NK11. L’objectif de notre travail était de rechercher la présence de fibres à SP et du récepteur NK1 dans une large série d’APAs en vue d’évaluer le rôle potentiel de ce peptide dans la physiopathologie de l’hyperaldostéronisme. 51 tissus d’APA provenant de patients suivis dans deux hôpitaux universitaires ont été étudiés par des approches moléculaires et histologiques. Les données de RT-PCR quantitative indiquent que les adénomes expriment fortement l’ARNm de TAC1. L’immunohistochimie montre la présence de fibres nerveuses positives pour la SP à la périphérie et au sein des APAs. La SP est détectée dans une sous-population de cellules adénomateuses. Les adénomes expriment fortement l’ARNm codant le récepteur NK1. La distribution du récepteur NK1 au sein des APAs est similaire à celle de l’aldostérone synthase (CYP11B2), suggérant que la SP pourrait réguler la sécrétion d’aldostérone par les APAs. Ces résultats indiquent que la SP et son récepteur NK1 seraient impliqués dans la physiopathologie des APAs. Ce récepteur pourrait donc constituer une cible thérapeutique originale pour le traitement pharmacologique de l’hyperaldostéronisme primaire.
1. Wils J et al. Nat Commun 2020;11:2673
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.