37ème Congrès de la Société Française d'Endocrinologie

CO-071

Le récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes : acteur majeur de l’homéostasie énergétique via une répression de l’angiogenèse ?

A. Vali*^a (Mme), H. Dalle^a (Dr), J. Gilleron^b (Dr), E. Havis^c (Dr), M. Garcia^a (Mme), C. Beaupere^a (Dr), C. Denis^a (Mme), N. Roblot^a (Mme), K. Poussin^a (Mme), T. Ledent^a (Mme), B. Bouillet^a (Dr), C. Vatier^a (Dr), B. Feve^a (Pr), A. Grosfeld^a (Dr), M. Moldes^a (Dr)

^a Centre de Recherche Saint-Antoine, Paris, FRANCE ; ^b Université Nice-Sophia Antipolis, Nice, FRANCE ; ^c IBPS, Paris, FRANCE

* anna.vali@inserm.fr

Objectif : A fortes doses, les glucocorticoïdes sont à l’origine d’effets secondaires tels qu’un diabète cortico-induit et une lipodystrophie. Nous avons récemment montré l’implication du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes (GR) dans ces complications et dans le développement pathologique du tissu adipeux (TA) grâce à un modèle murin inductible d’invalidation spécifique du GR dans l’adipocyte (AdipoGR-KO). Un traitement de 4 semaines avec le ligand physiologique du GR, la corticostérone (CORT) induit une expansion massive des TA chez les souris AdipoGR-KO par rapport aux témoins. Paradoxalement, elle s’accompagne d’une amélioration de l’homéostasie énergétique (Dalle et al, Diabetes 2019), nous incitant à étudier les mécanismes impliqués dans la croissance et la vascularisation du TA et le rôle du facteur pro-angiogénique VEGF-A.

Matériel et Méthodes : Des souris contrôles ou AdipoGR-KO ont été traitées pendant 4 semaines à la CORT, en présence ou non d’Aflibercept, un anticorps bloquant anti-VEGF-A.

Résultats : En réponse à la CORT, les souris sauvages ont une réduction d’expression du facteur pro-angiogénique VEGF-A dans les TA, totalement prévenue chez les animaux AdipoGR-KO. Ces résultats sont associés à des changements concordants du réseau vasculaire des TA étudié en transparisation. L’utilisation de l’Aflibercept inhibe les effets du VEGF-A sur l’expansion et la vascularisation du TA chez les souris AdipoGR-KO, et altère le phénotype métabolique de ces souris.

Discussion : Ainsi, la signalisation GC/GR est déterminante pour la vascularisation du TA et pour moduler la sensibilité à l’insuline. Ces données mettent en lumière un nouveau mécanisme responsable des effets secondaires métaboliques des GC.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.