Des variants du gène de la transthyrétine miment le tableau biologique d’une résistance aux hormones thyroïdiennes
X. Dieu*a (Dr), M. Denisa (M.), A. Leplata (Mme), F. Chabruna (Dr), N. Bouzamondoa (Mme), C. Brietb (Dr), F. Illouzb (Dr), V. Moala (Dr), F. Boux De Cassona (Dr), P. Reyniera (Pr), R. Coutantc (Pr), P. Rodienb (Pr), D. Mirebeau-Pruniera (Pr)
a CHU Angers - Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, Angers, FRANCE ; b CHU Angers - Service d'Endocrinologie Diabétologie Nutrition, Angers, FRANCE ; c CHU Angers - Service d'Endocrinologie Diabétologie pédiatrique, Angers, FRANCE
* xavier.dieu@chu-angers.fr
Introduction : Entre 15 et 20% de la thyroxine circulante (T4L) est transportée par la transthyrétine codée par le gène TTR. Certains variants interfèrent avec les immunodosages des HT. Cette interférence analytique mime le tableau biologique (TSH normale, T4L augmentée) retrouvé dans les résistances aux hormones thyroïdiennes (RHT).
Patients et méthodes : Depuis 2016, 302 cas index ont été adressés au centre de référence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux du CHU d’Angers pour suspicion de RHT. Les données clinico-biologiques ont été collectées et nous avons réalisé le séquençage d’un panel de gènes impliqués dans les syndromes de sensibilité diminuée aux HT ainsi que celui du gène TTR (NM_000371.3).
Résultats : Sur ces 302 patients nous avons retrouvé chez 29 (9,6%) patients un variant du gène TTR.
La majorité des patients (24 patients, 7,9% ) avait un variant non amyloïdogène connu pour interférer avec les immunodosages (variant c.416C>T, p.(Thr139Met)).
Chez les 5 autres patients:
- 2 patients avaient le variant c.206C>T, p.Thr69Ile, variant amyloïdogène connu sans description concernant l’impact sur le dosage des HT.
- 3 patients avaient le variant c.424G>A, p.(Val142Ile), présent à une fréquence élevée (1,6%) en population d’origine africaine et afro-américaine, responsable d’un sur-risque de cardiopathie et pouvant potentiellement altérer les dosages d’HT.
Discussion : Un variant du gène TTR doit faire partie des causes à éliminer devant une suspicion de RHT afin d’éviter les errances diagnostique et les traitements inadaptés. Il peut aussi permettre la découverte d’une amylose héréditaire chez les patients.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.