Plasticité de l’ovaire différencié et complexe de Carney, évidences de commutateurs endocrines

AM. Lefrançois-Martinez*^a (Pr)

^a institut GReD CNRS 6293-INSERM 1103 Université Clermont Auvergne, Clermont-Ferrand, FRANCE

* a-marie.lefrancois-martinez@uca.fr

Le complexe de Carney (CNC) est un syndrome multi-néoplasique héréditaire rare affectant les tissus endocrines et associé à une activité accrue et dérégulée de la PKA consécutivement à des mutations du gène PRKAR1A. Des lésions ovariennes kystiques et tumorales chez les patientes CNC ont été recensées dans plus de 60% des cas, mais elles restent peu étudiées en raison de la rareté de la maladie. En reproduisant la mutation dans les ovaires de souris (modèle prKO), nous avons montré que l’activation constitutive de la PKA conduit à une surproduction de testostérone et à l’émergence de signatures moléculaires Leydigiennes dans les ovaires pré-pubères, qui précèdent l’apparition de signatures sertoliennes, une réversion sexuelle des ovaires en ovotestis, et le développement de kystes et de tumeurs sporadiques dès l’âge de 2 mois. En retour de ces observations, l’analyse moléculaire de biopsies humaines a démontré l’existence de signatures sertoliennes dans les lésions ovariennes de patientes CNC. Le rôle de l’hyperandrogénie précoce induite par la PKA dans l’émergence des signatures sertoliennes n’est pas tranché au regard d’autres situations génétiques induisant des réversions gonadiques post-natales. L’impact de l’hyperandrogénie sur la réversion sexuelle des ovaires prKO a donc été évalué après l’exposition des souris mutantes pré-pubères à un antagoniste des androgènes, et par une approche génétique d’inactivation du récepteur aux androgènes dans l’ovaire des souris prKO. Nos données indiquent une implication inédite de la signalisation PKA, indépendante des androgènes, sur la survenue des signatures sertoliennes et dans les circuits de maintenance de l’identité ovarienne.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.