L’analyse des profils stéroïdiens sériques en HPLC-MSMS des patients traités par osilodrostat et métyrapone pour un syndrome de Cushing ACTH-dépendant montre des différences entre les deux inhibiteurs de CYP11B1 en routine clinique
F. Bonnet-Serranoa (Dr), F. Bonnet-Serrano*b (Dr), J. Poirierc (Dr), A. Vaczlavikc (Dr), C. Laguillier-Morizotd (Dr), B. Blanchete (Dr), L. Guignatc (Dr), L. Bessienec (Dr), L. Bricairec (Dr), C. Zientekd (Mme), C. Simonneaud (Mme), L. Groussinb (Pr), G. Assieb (Pr), J. Guibourdenched (Pr), J. Bertheratb (Pr)
a Hôpital Cochin-APHP, Paris, FRANCE ; b Hôpital Cochin-APHP-UF d'Hormonologie ; Institut Cochin-Inserm U1016-CNRS UMR8104-Université de Paris, Paris, FRANCE ; c Hôpital Cochin-APHP-Service d'Endocrinologie, Paris, FRANCE ; d Hôpital Cochin-APHP-UF d'Hormonologie, Paris, FRANCE ; e Hôpital Cochin-APHP-Service de biologie du médicament et toxicologie, Paris, FRANCE
* fideline.bonnet@aphp.fr
Objectif : L’osilodrostat est, comme la métyrapone, un inhibiteur de la CYP11B1, utilisé dans le traitement du syndrome de Cushing (SC). L’objectif de cette étude était de comparer les profils stéroïdiens sériques des patients traités par osilodrostat ou métyrapone pour un SC ACTH-dépendant.
Matériels et Méthodes : L’ensemble des patients suivis dans le service d’Endocrinologie de l’Hôpital Cochin entre mars 2019 et décembre 2021 pour un SC ACTH-dépendant, contrôlé sous osilodrostat ou métyrapone ont été inclus. Les dosages de stéroïdes ont été réalisés en HPLC-MS/MS. L’activité des enzymes de la stéroïdogénèse a été évaluée par le ratio stéroïde en amont/stéroïde en aval de l’enzyme.
Résultats: 25 patients traités par osilodrostat et 14 patients traités par métyrapone ont été inclus. La prévalence de l’insuffisance cortisolique était plus élevée dans le groupe osilodrostat que dans le groupe métyrapone (48% vs 7%). Les concentrations de 11-deoxycortisol (80.9 [2.2-688.4] nmol/L vs 10.3 [0.5-71.9] nmol/L, p=0.0009), androsténedione (14.9 [2.5-54.3] nmol/L vs 4.0 [0.3-13.3] nmol/L, p=0.0005) et testostérone (patientes femmes : 3.3 [0.93-4.82] nmol/L vs 1.31[0.13-5.09] nmol/L), p=0.0146) étaient plus élevées dans le groupe métyrapone que dans le groupe osilodrostat. L’activité de la CYP11B1 n’était pas différente entre les deux groupes. L’activité de la CYP21A2 et de la CYP17A1 était diminuée dans le groupe osilodrostat par rapport au groupe métyrapone (p<0.0001).
Discussion: L’osilodrostat semble avoir un effet inhibiteur sur d’autres enzymes de la stéroïdogénèse que CYP11B1, ce qui limite l’augmentation du 11-deoxycortisol et des androgènes sous traitement.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.