POP-028

J. Cristante*a (Dr), J. Denisa (Mme), C. Battaila (Dr), B. Ragazzonb (Dr), O. Chabrec (Pr), L. Guyona (Dr), N. Cherradia (Dr)

a Univ. Grenoble Alpes, INSERM, CEA, IRIG, Biology of Cancer and Infection UMR_S 1036, Grenoble, FRANCE ; b Institut Cochin, U1016, CNRS (UMR 8104), Université Paris Descartes, Paris, FRANCE ; c Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, Service d’Endocrinologie, Grenoble, FRANCE

* jcristante@chu-grenoble.fr

Introduction : Certains microARN (miRs) du locus soumis à empreinte parentale 14q32 sont surexprimés dans les carcinomes corticosurrénaliens (CCS) agressifs (récidivants/métastatiques) comparés aux CCS indolents et aux adénomes1. Par ailleurs, des mutations activatrices de la voie Wnt/β-caténine (β-cat) sont retrouvées dans 39% des CCS2.

Objectif : Evaluer l’impact de l’activation de la voie Wnt/β-cat sur l’expression des miRs dans les cellules de CCS NCI H295R.

Matériels et Méthodes : La lignée NCI H295R, porteuse d’une mutation β-cat, a été transfectée de façon stable par un shRNA β-cat inductible par la doxycycline (NCI-shβ7). Le miRnome des cellules NCI-shβ7 cultivées dans du milieu contenant de la doxycycline (β-cat réprimée) ou non (β-cat exprimée) a été analysé par RNA-Seq. L’expression différentielle des miRs a été analysée par les logiciels R et miRViz.

Résultats : Les 78 miRs matures exprimés du cluster 14q32 sont essentiellement réprimés par l’extinction de la β-cat (p = 6.4e−4). Vingt miRs sont fortement réprimés (Log Fold Change < -1), 7 augmentés (LFC > 1). L’analyse des miRs candidats régulés par la β-cat révèle que la majorité d’entre eux sont des miRs oncogéniques associés à un mauvais pronostic.

Conclusion : L’activation de la voie Wnt/β-cat pourrait contribuer à l’agressivité du CCS via l’induction de ses gènes cibles déjà décrits mais aussi en dérégulant l’expression des miRs, notamment ceux du locus 14q32.

1. Chabre, O. et al, Endocr. Relat. Cancer. 20, 579-594 (2013).

2. Assié, G. et al, Nat. Genet. 46, 607-612 (2014).

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.