Résumé

CO-21

Rôle de Foxl2 dans la maturation et la fonction utérine

M. B. BELLESSORTa, Dr A. BACHELOTb, Mlle M. LE CARDINALa, Pr M. TREIERc, Pr G. LEVIa

a MNHN, CNRS, Paris ; b Groupe hospitalier Pitié Salpetrière, Paris ; c Université de Cologne, Cologne

Contexte Foxl2 est un facteur de transcription forkhead/HNF3 essentiel dans la maturation folliculaire et le maintien de la fonction ovarienne. Des mutations dans le gène codant pour FOXL2 sont responsablesdu syndrome Blépharophimosis, ptosis, épicanthus inversus, caractérisé par des malformations des paupières associé, dans certaines formes,  à une insuffisance ovarienne précoce. Des données préliminaires ont montré la présence de Foxl2 dans l’utérus chez la souris.

Objectif Caractérisation de la fonction de Foxl2 dans l'utérus de souris au cours du développement.

Matériel et Méthodes Le profil d’expression de Foxl2 a été réalisé grâce aux souris Foxl2LacZ/+ et par IHC. L’inactivation spécifique de Foxl2 dans l'utérus a été réalisé par croisement des souris invalidée pour Foxl2 avec une lignée porteuse du gène de la recombinase-cre sous le contrôle du promoteur du récepteur à la progestérone.

Résultats Les souris femelles adultes Foxl2Δ/Δ;Pgrcre/+  sont infertiles. Dans l'utérus, Foxl2 est observé dès la naissance dans les cellules mésenchymateuses. A maturité, l'expression de Foxl2 persiste dans la couche stromale différenciée, mais plus dans le myomètre. A 6 et 15 jours après la naissance, les souris Foxl2Δ/Δ;Pgrcre/+ présentent une hypertrophie et une désorganisation de la couche myométriale interne et une diminution spectaculaire de la couche stromale. À 25 jours, et chez l'adulte, les vaisseaux sanguins de la couche stromale sont anormaux.

Discussion Nos données suggèrent que Foxl2 a un rôle crucial dans la maturation postnatale du mésenchyme utérin et dans l'implantation et pourrait fournir des pistes pour mieux comprendre certaines pathologies de la réceptivité utérine chez la femme.