Résumé
Polymorphisme de CTLA4 : un facteur prédictif de l’autoimmunité endocrinienne sous ipilimumab ?
Mme M. COPPINa, Dr JP. ARNAULTb, Mme I. DE LAMETHa, Pr R. DESAILLOUDa
a Service d'Endocrinologie, Diabetologie, Nutrition - CHU-UPJV Amiens, Amiens ; b Service de Dermatologie - CHU-UPJV Amiens, Amiens
L’ipilimumab (Yervoy®) est un anticorps monoclonal dirigé contre CTLA-4R, utilisé dans le traitement du mélanome. En bloquant CTLA-4R qui inhibe la prolifération lymphocytaire, l’ipilimumab fait proliférer les LcT d’où l’action anti-tumorale. Les effets indésirables de l’ipilimumab sont auto-immuns dont 8% d’endocrinopathies autoimmunes. Certains polymorphismes de CTLA4 prédisposent aux thyroïdites autoimmunes. Aucune étude génétique n’a été faite jusqu’à présent dans cette population.
Nous présentons les 2 premières maladies de Basedow induites par Yervoy® Deux patientes (60 et 67 ans), sans antécédent auto-immun, ont développé une hyperthyroïdie à 1 mois de la quatrième injection. Les deux patientes ont été traitées par corticothérapie selon les recommandations d’utilisation de Yervoy® mais récidivaient leur hyperthyroïdie à respectivement 2 et 4 mois de la fin de la corticothérapie. L’hypervascularisation thyroïdienne n’est apparue qu’à la récidive. Une hétérozygotie 49 A/G de l’exon 1 de CTLA4 a été retrouvée chez une patiente. Le typage est en cours sur tissu tumoral chez l’autre patiente en raison de son décès.
Nous présentons parallèlement un patient de 84 ans, sans antécédent auto-immun, présentant une hypophysite à 1 mois de la quatrième injection de Yervoy®. Une hétérozygotie 49 A/G de l’exon 1 de CTLA4 a aussi été retrouvée
Trois autres patients traités ne sont pas porteurs de polymorphisme et n’ont pas développé d’endocrinopathie autoimmune.
L’hypophysite est l’endocrinopathie la plus fréquente suivie des hypothyroïdies autoimmunes. 2 orbitopathies sans hyperthyroïdie ont été rapportées. Aucun facteur prédictif n’a été objectivé jusqu’à présent. Les polymorphismes de CTLA4 sont possiblement prédicteurs des endocrinopathies autoimmunes dont l‘hyperthyroïdie basedowienne.
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