Résumé
NOV/CCN3 : une nouvelle adipokine impliquée dans l’insulino-resistance associée à l’obésité ?
Dr C. MARTINERIEa, M. PO. MARCHALa, Dr B. ANTOINEa, Mlle M. FESATIDOUa, Mme C. KAZAKIANa, Mme H. DO THI THUa, Mlle M. BUYSEa, Mlle T. LEDENTa, Mlle MP. GARCIAa, Dr H. KOSEKIb, Dr C. CHADJICHRISTOSc, Dr R. DENISd, Dr S. LUQUETd, Pr B. FÈVEe
a Centre de Recherche Saint-Antoine INSERM-Paris 6 UMR S_938, Paris ; b Chiba University Graduate School of Medicine, Chiba ; c UMR_S702 INSERM-Paris 6, Paris ; d CNRS EAC 4413, Paris ; e Service d'Endocrinologie, Hôpital Saint-Antoine, AP-HP; Centre de Recherche Saint-Antoine INSERM-Paris 6 UMR S_938; IHU ICAN, Paris
Introduction : la physiopathologie de l’insulino-résistance associée à l’obésité reste encore mal comprise. L’identification de nouvelles adipokines impliquées dans ce phénomène reste ainsi un enjeu essentiel. Nos résultats récents suggèrent que NOV, une protéine matricielle multi-fonctionnelle, est synthétisée et sécrétée par le tissu adipeux, avec des taux plasmatiques corrélés à l’IMC et à la masse grasse, et réduits après chirurgie bariatrique (Pakradouni et al, PlosOne 2013). NOV est impliquée dans les processus de cicatrisation, fibrose, inflammation, et tumorigenèse. Cependant, son rôle dans le tissu adipeux et l’homéostasie énergétique demeure inconnu.
Objectifs et méthodes : nous avons établi le phénotype métabolique de souris invalidées pour le gène de NOV (NOV-/-), et nourries par un régime normal ou hyperlipidique.
Résultats : les souris sauvages et NOV-/- nourries par un régime normal ont un gain de poids similaire. Par contre, en régime hyperlipidique, la prise de poids des souris NOV-/- est beaucoup moins importante, en rapport avec une forte réduction de la masse grasse. Ce phénotype n’est pas associé à une modification de prise alimentaire, d’activité locomotrice ou de dépense énergétique. En régime hyperlipidique, les souris NOV-/- présentent une meilleure tolérance au glucose, et une sensibilité accrue à l’insuline. On observe une forte baisse d’expression de plusieurs cytokines et chemokines pro-inflammatoires dans le tissu adipeux des animaux NOV-/-. En accord avec cette observation, NOV induit in vitro l’expression de ces cyto-/chemokines dans l’adipocyte mature.
Conclusion : ces résultats suggèrent que NOV est une nouvelle adipokine impliquée dans l’insulino-résistance associée à l’obésité.
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