Résumé

CO-12

L'inhibiteur de la 11béta-hydroxylase, LCI699, normalise les taux de cortisol libre urinaire chez des patients avec une maladie de Cushing : étude multicentrique, en ouvert, sur 22 semaines

Pr J. YOUNGa, Dr N. SAUTERb, M. C. TIANb, Pr X. BERTAGNAc

a 1Department d’Endocrinologie, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicetre ; b Novartis Pharmaceuticals, East Hanover ; c Départment d’Endocrinologie, Centre de Référence des Maladies Rares de la Surrénale, Hôpital Cochin,, Paris

Objectif: Une étude de phase I (LINC-1) a montré que LCI699 normalisait le cortisol libre urinaire (CLU) chez 11/12 patients avec maladie de Cushing. Cette étude a été poursuivie chez 19 patients.

Patients et Méthodes:

2 groupes de patients:

-       4 patients précédemment traités par LCI699 dans LINC-1 (cohorte SC)  ont été ré-inclus à la dernière dose efficace et tolérée si leur CLU était toujours  >limite supérieure de la normale (LSN).

-       15 patients nouvellement inclus (cohorte d’extension, CE) (CLU initial>1,5xLSN) : LCI699 initié à 2 mg bid (5 mg bid si CLU initial>3xLSN).

Des augmentations de dose étaient possibles jusqu’à normalisation du CLU, ainsi que des diminutions en cas d’intolérance. Critère principal d’efficacité : proportion de répondeurs (CLU≤LSN ou diminution ≥50% par rapport à la valeur initiale) après 10 et 22 semaines (S).

Résultats:

19 patients ont été inclus (SC, n=4; CE, n=15). Les résultats des 8 premiers sont présentés ici (SC, n=2; CE, n=6); A S10, 7/8 patients (87,5%) étaient répondeurs, et 6/8 (75%) à S22, sans augmentation de dose entre S10 et S22. Tous avaient un CLU ≤ LSN. Les résultats des 11 patients restants, en cours d'analyse, seront détaillés lors du congrès.

Tolérance: Un arrêt de traitement a été observé pour événement indésirable (EI) après 2 semaines dans le groupe CE (diarrhée/faiblesse musculaire/malaise/papule). 5 asthénies, 5 nasopharyngites, 4 hypokaliémies, 1 hypocortisolisme et 2 élévations d’ACTH. Aucun EI grave.

Conclusion

LCI699 permet de normaliser le CLU chez 75% des patients après 22 semaines, avec une bonne tolérance.