Résumé

CO-13

La surexpression de sorcine dans la cellule bêta pancréatique prévient le diabète de type 2 induit par la diète riche en graisse chez la souris.

Dr A. MARMUGI^a, Pr G. RUTTER^a, Dr I. LECLERC^a

^a Imperial College London, London

Sorcine est une protéine liant le Ca² dont la surexpression dans la cellule bêta pancréatique prévient la translocation nucléaire de ChREBP. Pour explorer la capacité de sorcine à contrer la glucolipotoxicité in vivo, des souris transgéniques mâles surexprimant une (SRI-1) ou dix (SRI-10) copies de sorcine, spécifiquement dans la cellule bêta, et leurs contrôles (CTRL), ont été soumis à un régime gras (60%MG) à partir de 4 semaines.

Des expériences de tolérance au glucose révèlent que, malgré un gain de poids similaire, les souris SRI-1 présentent une tolérance au glucose améliorée à 16 semaines (aire sous la courbe (AUC), %CTRL: 82,2±1,2, n=8, p<0,05), et les SRI-10 montrent une amélioration dès 8 semaines (AUC, %CTRL: 76,2±0,4, n=11, p<0,001) maintenue jusqu’à 24 semaines. Les analyses par RT-qPCR montrent une répression de l’expression des gènes Grp78/Bip et Chop normalisés par la bêta-actine, dans les îlots SRI-1 versus CTRL (%CTRL: 29±13, n=11, p<0,05 et 16±3, n=11, p<0,001;). Des expériences d’imagerie calcique en temps réel utilisant des îlots murins sauvages surexprimant Sorcin-GFP versus GFP révèlent une augmentation les niveaux basaux de [Ca²⁺]_cyt à 3mM glucose (F420/480, %GFP: 135,1±2,0, n=23, p<0,001) et de l'amplitude du Ca²⁺ en réponse à 20mM glucose ou 20mM KCl (AUC, %GFP: 166.6±2.5 ou 176.7±2.2, n=23, p<0,001).

Les effets bénéfiques de sorcine sur l’homéostasie glucidique pourraient être liés à l’augmentation de [Ca²⁺]_i observée et à une réduction concomitante du stress du RE, prévenant ainsi l’apoptose et préservant la masse et la fonction des cellules bêta au cours d’un fardeau métabolique prolongé.

 

 

 

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