Résumé
Carence en donneurs de méthyles induit une altération de différentiation des pré-ostéoblastes
Dr E. FEIGERLOVAa, Mlle E. EWUb, Pr JL. GUEANTb, Pr B. LEININGERc
a CHU Nancy, Vandoeuvre les Nancy ; b Université de Lorraine, Vandoeuvre les Nancy ; c Vandoeuvre les Nancy, Vandoeuvre les Nancy
Les donneurs de méthyles (vitamines B9 et B12) sont les éléments centraux du métabolisme des monocarbones qui joue un rôle princeps dans les réactions de transméthylation. Les apports nutritionnels insuffisants de vitamine B9 et B12 sont fréquents, notamment chez les femmes enceintes et les personnes âgées, et leur carence constitue un facteur de risque des maladies dégénératives et de l'ostéoporose par des mécanismes peu connus. Elle entraîne un défaut de synthèse de la SAM impliquée dans l'activation de PGC1α, qui joue un rôle majeur dans la régulation des réactions de acétylation/méthylation en interagissant avec les récepteurs ERα et ERRα. Nous avons étudié les conséquences de carence en donneurs de méthyles in vivo chez les rats carencés en anténatal et in vitro sur la lignée de pré-ostéoblastes (MG-63). Nous observons une ostéopénie chez les ratons issus de mères carencées, associée à une hyperhomocystéinémie et altération d’expression des récepteurs aux estrogènes. Les résultats des études sur la lignée MG-63 suggèrent que le cofacteur transcriptionnel PGC1α possède un rôle essentiel dans les mécanismes de régulation du métabolisme osseux en interagissant avec ERRα. Lors d'une carence en folates, le taux d'expression des protéines ERRα, PGC1α se retrouve fortement affecté, avec une surexpression de ERRα ainsi qu'une diminution d’expression de PGC1α, PRMT1, SIRT1 et absence de réponse à l’induction de différentiation par la 1,25(OH)2 vitamine D. L'hypothèse serait que PGC1α agirait comme un régulateur négatif de la voie ERRα et son absence ainsi que le stress oxydatif par l'accumulation d'HCY empêcherait la différenciation des pré-ostéoblastes.
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