Résumé

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Intérêt de l'acétate d'ulipristal dans le syndrome de Cushing, revue exhaustive de la littérature

Mme D. CORDARYa, Dr M. AGOPIANTZb, Dr T. CUNYb, Dr C. MEZAN DE MALARTICa, Pr O. MORELa, Pr G. WERYHAb

a CHU DE NANCY - Service de Gynécologie-Obstétrique - Université de Lorraine, NANCY ; b CHU DE NANCY - Service d'Endocrinologie Gynécologie médicale - Université de Lorraine, NANCY

Objectif : L'acétate d'ulipristal (UPA), modulateur du récepteur de la progestérone, proche de la mifepristone, est utilisée en contraception et dans la prise en charge pré-chirurgicale des myomes utérins. L'intérêt de la mifepristone a été démontré dans le syndrome de Cushing sévère, notamment paranéoplasique. L'objectif de cette revue est de faire la synthèse des données concernant l'action anti-glucocorticoïde de l'UPA.



Matériel et Méthodes : Nous avons réalisé une revue exhaustive de la littérature anglophone référencée en utilisant la base de données PUBMED.



Résultats : 132 articles sont éligibles dont seulement 10 traitent du rôle de l'UPA sur l'axe glucocorticoïde. L’UPA est un antagoniste compétitif du récepteur des glucocorticoïdes ayant une affinité 2 fois inférieure à celle de la mifépristone dans le thymus de lapin. L'activité au niveau des lignées HepG2 équivaut à 8.1% celle de la mifépristone. Aucune étude clinique n'a été réalisée dans cette indication.



Discussion : L'activité d'antagoniste partiel sur le récepteur aux glucocorticoïdes pourrait en faire un candidat intéressant dans l'arsenal thérapeutique des sécrétions cortisoliques paucisymptomatiques telles que les adénomes cortisoliques infracliniques, ou encore en alternative à la mifépristone avec limitation du risque d'insuffisance surrénalienne. Le développement d'études cliniques dans ces indications pourrait s'avérer prometteur.



Bibliographie :

  1. Hild SA et al. CDB-2914: anti-progestational/anti-glucocorticoid profile and post-coital anti-fertility activity in rats and rabbits. Hum Reprod. 2000 Apr;15(4):822-9

  2. Attardi BJ et al. CDB-4124 and its putative monodemethylated metabolite, CDB-4453, are potent antiprogestins with reduced antiglucocorticoid activity: in vitro comparison to mifepristone and CDB-2914. Mol Cell Endocrinol. 2002 Feb 25;188(1-2):111-23

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